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Piovesan, Sara (2017) VIROLOGICAL AND CLINICAL OUTCOMES WITH ORAL ANTIVIRAL THERAPY IN HCV-RELATED CIRRHOSIS. [Ph.D. thesis]

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Abstract (english)

The hepatitis C virus (HCV) treatment landscape has rapidly changed over recent years. The development of direct-acting antiviral (DAA) agents that specifically target various steps in the HCV lifecycle has revolutionized therapeutic options for patients with HCV, with the development of highly effective and well-tolerated oral interferon-free (IFN-free) regimens.
There are several DAAs that have been approved and others that are currently in development, targeting different nonstructural HCV or host proteins that are essential for HCV replication. Data on virological response in different HCV genotypes and patients subgroups are well established in the literature, while results on clinical outcome are much more limited.
In this thesis, I will describe real-life virological and clinical outcome with DAA therapy in a large cohort of patients with HCV treated in clinical practice in the Veneto Region. For this purpose, we have used the NAVIGATORE web-platform that is recording and monitoring all HCV-DAA based treatments in the Veneto region and we have assessed virological and clinical outcomes of DAAs treatment in 3 subgroups of patients: 1) HCV infected cirrhotics (both
compensated and decompensated) to clarify drugs efficacy and clinical outcomes, including long term benefits of treatment, 2) Patients with extrahepatic manifestations due to HCV and 3) patients with HCV aged > 70 years.
Our analysis has been based on a cohort of 2946 cirrhotic patients. DAAs were safe and efficacious in these patients, including those with advanced, or decompensated cirrhosis. SVR rates for most genotypes were excellent, but the initially used Sofosbuvir plus Ribavirin regimens were suboptimal in HCV-1 and HCV-3 infected patients. Efficacy was not significantly affected by common comorbidities but it was reduced in patients with Child B cirrhosis. Severe adverse event were unusually: tolerability and safety were excellent in patients with Child A cirrhosis, while were reduced in Child B patients, particularly when treated with Ribavirin containing regimens. Patients with decompensated cirrhosis often showed an improvement in Child scores and patients with compensated cirrhosis showed a reduced incidence of complications, compared to the expected rates in the natural history of untreated disease. The "de novo" incidence of HCC was also reduced during and after DAA and the incidence of HCC recurrence not increased during and after DAAs. A subgroup of patients developed an aggressive type of HCC during therapy, and this was more frequent in non-responders, an
observation that certainly deserves further evaluation. Extrahepatic manifestations of HCV infection also improved with successful antiviral therapy. Moreover, a sub-analysis in a group of patients over 70 years, the "elderly group", confirmed excellent safety and efficacy of DAAs also in this setting.

Abstract (italian)

Il panorama del trattamento dell'epatite C si è rapidamente modificato negli ultimi 7 anni. Lo sviluppo di antivirali diretti (direct-acting antiviral = DAA), che hanno come bersaglio diversi punti nel ciclo vitale del virus dell'epatite C (HCV), ha rivoluzionato le opzioni terapeutiche per i pazienti con epatite C, con la disponibilità di regimi orali (non più basati sull'interferone) altamente efficaci e ottimamente tollerati. Ci sono diversi DAAs attualmente in sviluppo o già approvati, che hanno come bersaglio diverse proteine di HCV non-strutturali o altri targets essenziali per la replicazione di HCV. I dati di risposta virologica nei diversi genotipi HCV e in diversi sottogruppi di pazienti sono ben documentati in letteratura, mentre i risultati sugli outcomes clinici sono molto più limitati. In questa tesi sono descritti gli outcomes "real-life" clinici e virologici, ottenuti con la terapia con DAA in una larga coorte di pazienti con epatopatia HCV correlata, trattati nella pratica clinica nella Regione Veneto. A tal proposito, abbiamo usato la piattaforma NAVIGATORE, che registra e
monitorizza tutti i trattamenti per HCV DAA-based in Veneto, ed abbiamo valutato gli outcomes clinici e virologici ottenuti con trattamenti con DAA in 3 gruppi di pazienti: 1) pazienti con cirrosi HCV correlata (sia compensati che scompensati) allo scopo di verificare l'efficacia e gli outcomes clinici, inclusi i benefici a lungo termine del trattamento, in questa categoria di pazienti., 2) pazienti con manifestazioni extraepatiche da HCV e 3) un gruppo di pazienti con età > 70 anni.
La nostra analisi ha considerato una coorte di 2946 pazienti cirrotici. I DAAs si sono dimostrati sicuri ed efficaci in questi pazienti, inclusi quelli con cirrosi avanzata o scompensata. I tassi di SVR per la maggior parte dei genotipi sono stati eccellenti, ma i regimi usati inizialmente con solo sofosbuvir e ribavirina erano subottimali nei pazienti con infezione da genotipo 1 e 3.
L'efficacia non è stata significativamente influenzata dalla presenza delle più comuni comorbidità, ma è risultata ridotta nei pazienti con cirrosi in Child B. Gli effetti collaterali gravi sono rari: la tollerabilità e la sicurezza sono state eccellenti nei pazienti sia con fibrosi F3 che in quelli con cirrosi in Child A, mentre sono risultate ridotte nei pazienti in Child B, particolarmente quando
trattati con regimi contenenti ribavirina. I pazienti con cirrosi scompensata hanno spesso presentato un miglioramento nel punteggio di Child ed i pazienti con cirrosi compensata hanno mostrato una ridotta incidenza di complicanze rispetto ai tassi attesi nella storia naturale della malattia non trattata. L'incidenza di HCC "de novo" è risultata ridotta durante e dopo terapia con DAA e l'incidenza della recidiva di HCC non è aumentata durante o dopo terapia con DAA. Un sottogruppo di questi pazienti ha sviluppato un tipo di HCC più aggressivo durante la terapia, e ciò si è verificato più frequentemente nei pazienti non-responder alla terapia, osservazione questa che certo merita ulteriori valutazioni. Anche le manifestazioni extraepatiche HCV correlate sono migliorate in relazione al successo terapeutico. Inoltre una sub-analisi in un gruppo di pazienti ultra-settantenni ("gruppo Anziani") ha confermato una sicurezza ed una efficacia della
terapia con DAA eccellenti anche in questo setting.

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EPrint type:Ph.D. thesis
Tutor:Alberti, Alfredo
Ph.D. course:Ciclo 29 > Corsi 29 > BIOMEDICINA
Data di deposito della tesi:28 February 2018
Anno di Pubblicazione:August 2017
Key Words:HCV, DAA, terapia interferon-free, SVR, efficacia, outcomes , HCC, piattaforma NAVIGATORE HCV, DAA, interferon-free, SVR rates, outcomes, NAVIGATORE web-platform, real life
Settori scientifico-disciplinari MIUR:Area 06 - Scienze mediche > MED/12 Gastroenterologia
Struttura di riferimento:Dipartimenti > Dipartimento di Medicina Molecolare
Codice ID:11184
Depositato il:14 Nov 2018 13:59
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Bibliografia

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1)Ferenci P, Kozbial K, Mandorfer M, Hofer H “HCV targeting of patients with cirrhosis”J Hepatol. 2015 Oct;63(4):1015-22. Cerca con Google

2)Holmes JA, Thompson AJ "Interferon-free combination therapies for the treatment of hepatitis C: current insights". Hepatic Medicine: Evidence and Research 2015:7 Cerca con Google

3)Pawlotsky JM "New Hepatitis C Therapies: The Toolbox, Strategies, and Challenges".Gastroenterology 2014;146:1176–1192. Cerca con Google

4)Keating GM. “Sofosbuvir: a review of its use in patients with chronic hepatitis C” Drugs 2014 Jul;74(10):1127-46. Cerca con Google

5)McCormack PL. “Daclatasvir: a review of its use in adult patients with chronic hepatitis C virus infection” Drugs 2015 Apr;75(5):515-24. Cerca con Google

6)Sanford M. “Simeprevir: a review of its use in patients with chronic hepatitis C virus infection” Drugs 2015 Feb;75(2):183-96 Cerca con Google

7)Backus L.I., Belperio P.S., Shahoumian T.A., Loomis T.P., Mole L.A. “Effectiveness of sofosbuvir-based regimens in genotype 1 and 2 hepatitis C virus infection in 4026 U.S. Veterans”, Aliment Pharmacol Ther 2015; 42: 559–573. Cerca con Google

8)Bourlière M, Benali S, Ansaldi C, Le Folgoc G, Riso A , Lecomte L “ Optimal therapy of genotype-2 chronic hepatitis C: what’s new? ” Liver Int. 2015; 35 (Suppl. 1): 21–26. Cerca con Google

9)Foster GR et al and the BOSON Study Group “Efficacy of Sofosbuvir Plus Ribavirin With or Without Peginterferon-Alfa in Patients With Hepatitis C Virus Genotype 3 Infection and Treatment-Experienced Patients With Cirrhosis and Hepatitis C Virus Genotype 2 Infection” Gastroenterology 2015; 149: 1462–1470. Cerca con Google

10)Jacobson IM, et al. “Sofosbuvir for Hepatitis C Genotype 2 or 3 in Patients without Treatment Options ” N Engl J Med may 16, 2013, 368;20. Cerca con Google

11)European Association for Study of Liver. EASL "Recommendations on Treatment of Hepatitis C 2016". J Hepatol. 2017;66:153–194. Cerca con Google

12) Nahon P, Bourcier V, et al for the ANRS CO12 CirVir Group “Eradication of Hepatitis C Virus Infection in Patients With Cirrhosis Reduces Risk of Liver and Non-Liver Complications ” Gastroenterology 2017;152:142–156 Cerca con Google

13)Maan R , van der Meer AJ “Recent advances in managing chronic HCV infection: focus on therapy in patients with severe liver disease” F1000Research 2016, 5(F1000 FacultyRev):367-81 Cerca con Google

14)Nault JC, Colombo M “Hepatocellular carcinoma and direct acting antiviral treatments: Controversy after the revolution” Journal of Hepatology 2016 vol. 65; 663–665 Cerca con Google

15)Reig M, Forns X, Bruix J et al “Unexpected high rate of early tumor recurrence in patients with HCV-related HCC undergoing interferon-free therapy” J Hepatol. 2016 Apr 13. pii: S0168-8278(16)30113-1. Cerca con Google

16)Cammà C, Cabibbo G, Craxì A. "Direct antiviral agents and risk for HCC early recurrence: much ado about nothing". J Hepatol. 2016;65:861-862. Cerca con Google

17)Conti F, Buonfiglioli F, Scuteri A, Crespi C, Bolondi L, Caraceni P, Foschi FG, Lenzi M, Mazzella G, Verucchi G, Andreone P, Brillanti S. “Early occurrence and recurrence of hepatocellular carcinoma in HCV-RELATED cirrhosis treated with direct-acting antivirals” J Hepatol. 2016 Jun 24 pii: S0168-8278(16)30303-8. Cerca con Google

18)Yang JD, Aqel BA, Pungpapong S, Gores GJ, Roberts LR, Leise MD. "Direct acting antiviral therapy and tumor recurrence after liver transplantation for hepatitis C-associated hepatocellular carcinoma." J Hepatol. 2016;65:859-860. Cerca con Google

19)Pol S. "Lack of evidence of an effect of Direct Acting Antivirals on the recurrence of hepatocellular carcinoma: the ANRS collaborative study group on hepatocellular carcinoma (ANRS CO22 HEPATHER, CO12 CIRVIR and CO23 CUPILT cohorts)". J Hepatol. 2016;65:734-740. Cerca con Google

20)Zavaglia C, Okolicsanyi S, Cesarini L, et al. I"s the risk of neoplastic recurrence increased after prescribing direct-acting antivirals for HCV patients whose HCC was previously cured? "J Hepatol.2017;66:236-237. Cerca con Google

21)Cheung MC, Walker AJ, Hudson BE, et al. "Outcomes after successful direct-acting antiviral therapy for patients with chronic hepatitis C and decompensated cirrhosis. " Hepatol. 2016;65:741-747. Cerca con Google

22)Cabibbo G, Petta S, Barbàra M, et al. "A meta-analysis of single HCV-untreated arm of studies evaluating outcomes after curative treatments of HCV-related hepatocellular carcinoma". Liver Int. 2017;doi:10.1111/liv.13357. Cerca con Google

23)Petta S, Cabibbo G, Barbara M, et al. "Hepatocellular carcinoma recurrence in patients with curative resection or ablation: impact of HCV eradication does not depend on the use of interferon." Aliment Pharmacol Ther. 2017;45:160-168. Cerca con Google

24)Morgan RL, Baack B, Smith BD, Yartel A, Pitasi M, Falck-Ytter Y. "Eradication of hepatitis C virus infection and the development of hepatocellular carcinoma: a meta-analysis of observational studies". Ann Intern Med. 2013;158:329-337. Cerca con Google

25)El-Serag HB, Kanwal F, Richardson P, Kramer J. "Risk of hepatocellular carcinoma after sustained virological response in Veterans with hepatitis C virus infection". Hepatology. 2016;64:130-137. Cerca con Google

26) Cardoso H, Vale AM, Rodrigues S, et al. "High incidence of hepatocellular carcinoma following successful interferon-free antiviral therapy for hepatitis C associated cirrhosis". J Hepatol. 2016;65: 1070-1071. Cerca con Google

27)Llovet JM, Villanueva A. "Liver cancer: effect of HCV clearance with direct-acting antiviral agents on HCC". Nat Rev Gastroenterol Hepatol.2016; 13:561-562. Cerca con Google

28)Van der Meer AJ, Berenguer M. "Reversion of disease manifestations after HCV eradication". Journal of Hepatology 2016; 65: 95–108. Cerca con Google

29)Belli LS, Berenguer M, Cortesi PA, Strazzabosco M, Rockenschaub SR, Martini S, et al. "Delisting of liver transplant candidates with chronic hepatitis C after viral eradication: A European study". J Hepatol 2016;65:524–531. Cerca con Google

30) D'Amico G, Pasta L, Morabito A, D'Amico M, Caltagirone M, Malizia G, Tinè F, Giannuol iG, Traina M, Vizzini G, Politi F, Luca A, Virdone R, Licata A, Pagliaro L. "Competing risk and prognostic stage of cirrhosis: a 25-year inception cohort study of 494 patients " Aliment Pharmacol Ther. 2014 May;39(10):1180-93. doi: 10.1111/apt.12721. Cerca con Google

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