Vai ai contenuti. | Spostati sulla navigazione | Spostati sulla ricerca | Vai al menu | Contatti | Accessibilità

| Crea un account

Ion Popa, Florina (2009) Regolazione della tirosin-fosforilazione della proteina Banda 3 Eritrocitaria. [Tesi di dottorato]

Full text disponibile come:

[img]
Anteprima
Documento PDF
1318Kb

Abstract (inglese)

In human erythrocytes, Syk kinase is a key enzyme that triggers membrane protein band 3 Tyr-phosphorylation (Tyr-P). This enzyme, also called p72Syk, undergoes significant proteolysis in the absence of protease inhibitors, giving rise to p36Syk formation, which induces much greater band 3 Tyr-P then p72Syk. Besides, proteolysed Syk is capable to prepare membranes for further phosphorylation by p72Syk: when membranes are pre-phosphorylated by p36Syk, subsequent p72Syk-catalysed phosphorylation is much higher than that obtained with non-pretreated membranes. Since proteolytic enzymes are present in isolated membranes and p72Syk binds closely to the cytoskeleton, probably to the spanning domain of the anchored band 3, this binding could allow the activation of the enzyme by proteolysis.
In human erythrocytes, the P-Tyr level of proteins, mainly transmembrane band 3, is closely controlled by the antithetic activity of Tyr-protein kinases and phosphatases, resulting in a dephosphorylated state. Only after particular stimuli, as with oxidizing agents, diamide or pervanadate, or thiol alkylating compound, N-ethyl maleimide (NEM), Tyr-phosphorylation of band 3 can be triggered, due to the inhibition of Tyr-phosphatase action and the reorganisation of erythrocyte membrane. SHP-1 is a SH2-domain containing protein Tyr-phosphatase expressed in hematopoietic cell lines. We demonstrate that, in human erythrocytes, SHP-1 is present in membranes from resting cells, but in 5% of the protein amount. This amount increases up to three fold following NEM treatment of intact cells, whereas diamide and pervanadate do not alter the normal protein location. In addition, SHP-1 translocation from cytosol to membrane is not affected by band 3 P-Tyr level and localizes into the cytoskeletal compartment. Band 3 is the target of SHP-1, which dephosphorylates Tyr residues 8, 21 and 904.
From the cytosol of the red blood cells, through a DEAE-Sepharose ion-exchange chromatography followed by a Sephadex G-75 column, we purified an enzyme with phosphatasic activity on pNPP. Its characterization revealed that the enzyme is an acid phosphatase with a low molecular weight, and western blotting followed by immunostaining with the appropriate antibody confirmed that the enzyme was the Low Mr PTPase. The purified enzyme was able to dephosphorylate the four Tyr residues of band 3: 8, 21, 359 and 904, thus inducing for the first time the total dephosphorylaion of this protein.
Dapsone is a drug used in the treatment of leprosy, malaria or AIDS-related Pneumocystis pneumonia. N-hydroxylation of dapsone (DDS) leads to the formation of the toxic hydroxylamines responsible for the clinical methaemoglobinaemia associated with DDS therapy. In addition, the drug has been associated with shortening of the erythrocyte lifespan, with resulting potential clinical consequences such as anaemia and morbidity in areas where DDS is used to treat malaria.
We studied how DDS and/or its hydroxylamine (DDS-NHOH) induce erythrocyte membrane alterations leading to premature cell removal. Results indicate that the hydroxylamine, but not dapsone, is able to trigger Tyr-phosphorylation of membrane proteins, mainly of band 3. DDS-NHOH-induced band 3 Tyr-P peaked in 30’ (at 0.3 mM) and was already completely reversed after 45’ of incubation. However, when analysed for the enzymes involved in this process, Syk and SHP-2, membranes revealed dose- and time-dependent recruitment of both enzymes. Band 3 Tyr-phosphorylation is not due to an imbalance between enzymatic activities, since both Tyr-kinase and phosphatase activities were promptly inhibited by DDS-NHOH in both dose- and time-dependent manners, but more probably by a favoured substrate-kinase interaction.
The band 3 Tyr-phosphorylation process is very useful in detecting early DDS-NHOH-induced alterations. The membrane modifications continue, with the increase in DDS-NHOH incubation time, leading to aggregation of band 3. Band 3 high molecular weight aggregates (HMWA) location in the first 30’ of incubation was in the Triton-soluble fraction of the RBCs’membranes, while prolonging the incubation time, not only the content of band 3 HMWA further increased, but complete membrane reorganisation also occurred, the cytoskeleton containing almost all the band 3 HMWA complexes formed.
When we analysed membranes from erythrocytes subjected to dose- and time-dependent DDS-NHOH treatments in the presence of autologous plasma, immunostaining with anti-human IgG revealed net enhancement of the autologous antibodies content. Since removal of human erythrocytes is mediated by antibody recognition, this can explain the shortening of the erythrocyte lifespan seen when dapsone is used clinically.

Abstract (italiano)

Negli eritrociti umani la tirosin chinasi Syk è un enzima chiave nella tirosin fosforilazione della proteina di membrana banda 3. Questo enzima, chiamato anche p72Syk, va incontro ad una significante proteolisi in assenza di inibitori proteasici, portando alla formazione di p36Syk, capace di indurre con maggiore efficienza la tirosin fosforilazione della banda 3 rispetto al p72Syk. Inoltre, la fosforilazione innescata dal p36Syk prepara le membrane per la successiva fosforilazione da parte dell’oloenzima p72Syk. Infatti quando le membrane sono pre-fosforilate con p36Syk, la successiva fosforilazione catalizzata dal p72Syk è maggiore rispetto a quella ottenuta in assenza della pre-fosforilazione. Poiché gli enzimi proteolitici sono presenti nelle membrane isolate e il p72Syk si lega al citoscheletro della cellula, probabilmente al dominio transmembrana della banda 3 ancorata a questa frazione della membrana, questo legame potrebbe permettere l’attivazione dell’enzima p72Syk attraverso la sua proteolisi.
Negli eritrociti umani il livello di tirosin fosforilazione delle proteine, soprattutto della proteina transmembrana banda 3, è strettamente controllato dall’attività antitetica delle protein tirosin chinasi e fosfatasi, risultando in condizioni basali in uno stato di quasi completa defosforilazione. Solo stimoli particolari, come agenti ossidanti, diamide o pervanadato, o composti alchilanti, N-etilen maleimide (NEM), possono innescare la tirosin fosforilazione della banda 3, dovuta l’inibizione delle tirosin fosfatasi. SHP-1 è una protein tirosin fosfatasi contenente due domini SH2 espressa nelle cellule ematopoietiche. Noi dimostriamo che, negli eritrociti umani, SHP-1 è presente nelle membrane delle cellule in condizioni basali, ma solo il 5% della quantità totale dell’enzima. Questa percentuale incrementa fino a tre volte dopo il trattamento della cellula con NEM, mentre diamide e pervanadato, pur inducendo la tirosin fosforilazione della banda 3, non alterano la localizzazione basale dell’enzima. Ciò indica che la traslocazione della SHP-1 dal citoplasma alle membrane non dipende dalla tirosin fosforilazione della banda 3. Abbiamo dimostrato che la banda 3 è un substrato per l’enzima e che esso defosforila i residui tirosinici 8, 21 e 904 della proteina.
Dal citoplasma del globulo rosso abbiamo purificato un’enzima con attività fosfatasica su para-nitro fenilfosfato (pNPP) attraverso una cromatografia a scambio ionico su DEAE-Sepharose, seguita da una gel filtrazione su una colonna G-75 Sephadex. La caratterizzazione dell’enzima purificato ha portato alla sua identificazione con la fosfatasi acida a basso peso molecolare. Tale identificazione è stata confermata dal western blotting, seguito dalla immunorivelazione con l’anticorpo appropriato. La fosfatasi acida a basso peso molecolare purificata è in grado di defosforilare i quattro siti fosfo tirosinici della banda 3: 8, 21, 359 e 904. In questo modo si è ottenuta per la prima volta la totale defosforilazione della proteina.
Dapsone è un farmaco utilizzato nel trattamento della lebbra, malaria o pneumonia dovuta a Pneumocystis associata all’ AIDS. La sua N-idrossilazione porta alla formazione di idrossilamine tossiche responsabili della metaemoglobinemia associata al trattamento con dapsone. Inoltre, il farmaco è stato correlato alla riduzione della vita media dell’eritrocita, ottenendo come risultato conseguenze cliniche come anemia e morbidità nelle aree dove il dapsone è utilizzato per trattare la malaria.
Noi abbiamo studiato il processo attraverso il quale il dapsone ed il suo metabolita idrossilamindapsome (DDS-NHOH) inducono alterazioni a livello della membrana eritrocitaria che portano alla rimozione prematura dell’eritrocita. I risultati indicano che DDS-NHOH, ma non il dapsone, è capace di innescare la tirosin fosforilazione delle proteine di membrana, soprattutto della banda 3. L’indotta tirosin fosforilazione raggiunge un massimo in 30’ di trattamento (con 0.3 mM) poi essa comincia a calare e dopo 45’ dall’inizio del processo sparisce completamente. Il reclutamento alla membrana degli enzimi coinvolti in questo processo, Syk e SHP-2, avviene in maniera dose e tempo dipendente, per entrambi gli enzimi. Inoltre la tirosin fosforilazione della banda 3 non è dovuta ad uno sbilanciamento tra le attività enzimatiche, dal momento che sia l’attività tirosin chinasica che quella tirosin fosfatasica sono inibite dal DDS-NHOH in maniera dose e tempo dipendente, ma più probabilmente è dovuta ad una favorevole interazione substrato-chinasi.
Le modifiche che avvengono nella membrana indotte da DDS-NHOH continuano anche dopo che la la fosforilazione è annulata (dopo 45’) e portano all’aggregazione della banda 3. La localizzazione degli aggregati ad alto peso molecolare di banda 3 (HMWA) nei primi 30’ di incubazione è prevalentemente nella frazione solubile in Triton X-100. Con il prolungamento del tempo d’incubazione si ha non solo l’ulteriore incremento della quantità di aggregati, ma anche un loro definitivo spostamento nel citoscheletro della membrana eritrocitaria. Questo è un indizio di una completa riorganizzazione della membrana.
L’analisi delle membrane ottenute da eritrociti incubati con concentrazioni crescenti di DDS-NHOH a vari tempi d’incubazione in presenza del plasma autologo ha rivelato un netto aumento nel contenuto di anticorpi autologhi. Poiché la rimozione dell’eritrocita è mediata dal riconoscimento da parte dei macrofagi degli anticorpi autologhi, la presenza di quest’ultimi sulla membrana del globulo rosso trattato con DDS-NHOH spiega la riduzione della vita media degli eritrociti nei pazienti trattati con dapsone.

Statistiche Download - Aggiungi a RefWorks
Tipo di EPrint:Tesi di dottorato
Relatore:Clari, Giulio
Correlatore:Bordin, Luciana
Dottorato (corsi e scuole):Ciclo 21 > Scuole per il 21simo ciclo > BIOCHIMICA E BIOTECNOLOGIE > BIOCHIMICA E BIOFISICA
Data di deposito della tesi:27 Gennaio 2009
Anno di Pubblicazione:2009
Parole chiave (italiano / inglese):eritrocita umano, tirosin-fosforilazione, Syk, SHP-1, LMW PTP, dapsone, eriptosi
Settori scientifico-disciplinari MIUR:Area 05 - Scienze biologiche > BIO/10 Biochimica
Struttura di riferimento:Dipartimenti > Dipartimento di Chimica Biologica
Codice ID:1490
Depositato il:27 Gen 2009
Simple Metadata
Full Metadata
EndNote Format

Bibliografia

I riferimenti della bibliografia possono essere cercati con Cerca la citazione di AIRE, copiando il titolo dell'articolo (o del libro) e la rivista (se presente) nei campi appositi di "Cerca la Citazione di AIRE".
Le url contenute in alcuni riferimenti sono raggiungibili cliccando sul link alla fine della citazione (Vai!) e tramite Google (Ricerca con Google). Il risultato dipende dalla formattazione della citazione.

Anderson R.A., Marchesi V.T. Regulation of the association of membrane skeletal protein 4.1 with glycophorin by a polyphosphoinositide. Nature 318: 295-298, 1985. Cerca con Google

Baggio B., Bordin L., Clari G., Gambaro G., Moret V. Functional correlation between the Ser/Thr-phosphorylation of band 3 and band 3-mediated transmembrane anion transport in human erythrocytes. Biochim. Biophys. Acta 1148: 157-160, 1993. Cerca con Google

Bajpai M., Chopra P., Dastidar S.G., Ray A. Spleen tyrosine kinase: a novel target for therapeutic intervention of rheumatoid arthritis. Expert. Opin. Investig. Drugs 17: 641-659, 2008. Cerca con Google

Bennett A.M., Tang T.L., Sugimoto S., Walsh C.T., and Neel B.G. Protein-tyrosine-phosphatase SHPTP2 couples platelet-derived growth factor receptor beta to Ras. Proc. Natl. Acad. Sci. U S A. 91(15): 7335–7339, 1994. Cerca con Google

Bennett V. Spectrin-based membrane skeleton: a multipotential adaptor between plasma membrane and cytoplasm Biorheology 27: 327-344, 1990. Cerca con Google

Boivin P., Galand C. The human red cell acid phosphatase is a phosphotyrosine protein phosphatase which dephosphorylates the membrane protein band 3. Biochem. Biophys. Res. Commun. 143: 557-564, 1986. Cerca con Google

Bordin L., Brunati A.M., Donella-Deana A., Baggio B., Toninello A., Clari G. Band 3 is an anchor protein and a target for SHP-2 tyrosine phosphatase in human erythrocytes. Blood 100: 276-282, 2002. Cerca con Google

Bordin L., Clari G., Moro I., Dalla Vecchia F., Moret V. Functional link between phosphorilation state of membrane proteins and morphological changes in human erythrocytes. Biochem. Biophys. Res. Commun. 213: 249-257, 1995. Cerca con Google

Bordin L., Ion Popa F., Brunati A.M., Clari G., Low P.S. - Effector-induced Syk-mediated phosphorylation in human erythrocytes. Biochem. Biophys. Acta 1745: 20-28, 2005. Cerca con Google

Bosman G., Willekens F., Werre J. Erythrocyte aging: a more than superficial resemblance to apoptosis? Cell. Physiol. Biochem. 16: 01-08, 2005. Cerca con Google

Bradshaw T.P., McMillan D.C., Crouch R.K., Jollow D.J. Formation of free radicals and protein mixed disulfides in rat red cells exposed to dapsone hydroxylamine. Free Rad. Biol. Med. 22: 1183-1193, 1997. Cerca con Google

Bratosin D., Estaquier J., Petit F., Arnoult D., Quatannens B., Tissier J-T., Slomianny C., Sartiaux C., Alonso C., Huart J-J., Montreuil J., Ameisen J.C. Programmed cell death in mature erythrocytes : a model for investigating death effector pathways operating in the absence of mitochondria. Cell Death and Differentiation 8: 1143-1156, 2001. Cerca con Google

Brautigan D.L. Great expectation: protein tyrosine phosphatase in cell regulation. Biochim. Biophys. Acta 1114: 63-77, 1992. Cerca con Google

Brockman J.L., Anderson R.A. Casein kinase I is regulated by phosphatidylinositol 4,5-biphosphate in native membranes. J. Biol. Chem. 266: 2508-2512, 1991. Cerca con Google

Brown M.T., Cooper J.A. Regulation, substrates and functions of Src. Biochim. Biophys. Acta 1278: 121-149, 1996. Cerca con Google

Brunati A.M., Bordin L., Clari G., James P., Quadroni M., Baritono E., Pinna L., Donella-Deana A. Sequential phosphorilation of protein band 3 by Syk and Lyn tyrosine kinases in intact human erythrocytes. Identification of primary and secondary phosphorilation sites. Blood 96: 1550-1557, 2000. Cerca con Google

Brunati A.M., James P., Guerra B., Ruzzene M., Donella-Deana A., Pinna L.A. The spleenprotein-tyrosine kinase TPK-IIB is highly similar to the catalytic domain of p72syk. Eur. J. Biochem. 240 (2): 400-407, 1996. Cerca con Google

Bucciantini M., Chiarugi G., Cirri P., Taddei L., Stefani M., Raugei G., Nordlund P., Ramponi G.– The low Mr phosphotyrosine protein phosphatase behaves differentlywhen phosphorylated at Tyr131 or Tyr132 by Src kinase. FEBS Lett. 456: 73-78, 1999. Cerca con Google

Buss J.E., Sefton B.M. Rous sarcoma virus and its cellular homolog. J. Virol. 53: 7-12, 1985. Cerca con Google

Cirri P., Chiarugi G., Taddei L., Raugei G., Camici G., Manao G., Ramponi G.– Low molecular weight protein-tyrosine phosphatase tyrosine phosphorylation by c-Src during platelet-derived growth factor-induced mitogenesis correlates with its subcellular targeting. J. Biol. Chem. 273: 32522-32527, 1998. Cerca con Google

Cohen P. The structure and regulation of protein phosphatase. Ann. Rev. Biochem. 58: 453-508, 1989. Cerca con Google

Coleman M.D. Dapsone toxicity: some current perspectives. Gen. Pharmac. 26 (7): 1461-1467, 1995. Cerca con Google

Coleman M.D., Breckenridge A.M., Park B.K. Bioactivation of dapsone to a cytotoxic metabolite by human hepatic microsomal enzymes. Br. J. Clin. Pharmacol. 28: 389-395, 1989. Cerca con Google

Cream J.J. Anaemia in dermatitis herpetiformis – The role of dapsone-induced haemolysis and malabsorption. Br. J. Dermatol. 82: 333-338, 1970. Cerca con Google

De Franceschi L., Fumagalli L., Oliviero O., Corrocher R., Lowell C.A., Berton G. Deficiency of Src family kinases Fgr and Hck results in activation of erythrocyte K+/Cl- cotransport. J. Clin. Invest. 99: 220-227, 1997. Cerca con Google

Denu J.M., Dixon J.E. Protein tyrosin phosphatase: mechanism of catalysis and regulation. Curr. Opinion Chem. Biol. 2: 633-641, 1998. Cerca con Google

Dissing J. and Svensmark O. Human red cell acid phosphatase: purification and properties of the A, B and C isozymes. Biocim. Biophys. Acta 1041 (3): 232-242, 1990. Cerca con Google

Feng G.S., Hui C.C., Pawson T. SH2-containing phosphotyrosine phosphatase as a target of protein-tyrosine kinases. Science 259 (5101): 1607-1611, 1993. Cerca con Google

Grossman S.J., Simson J., Jollow D.J. Dapsone-induced hemolytic anemia: effect of N-hydroxy dapsone on the sulphydryl status and membrane proteins of rat erythrocytes. Toxicol. Appl. Pharmacol. 117: 208-217, 1992. Cerca con Google

Groves J.D., Tanner J.A. Topology studies with biosynthetic fragments identify interacting transmembrane regions of the human red cell anion exchanger. Biochem. J. 344: 687-697, 1999. Cerca con Google

Harrison M.L., Isaacson C.C., Burg D.L., Geahlen R.L., Low P.S. Phosphorylation of human erythrocyte band 3 by endogenous p72syk. J. Biol. Chem. 269: 955-959, 1994. Cerca con Google

Hideo K., Keito Y., Fumio S. Dyacilglycerol kinase: a key modulator of signal trasduction. TIBS 15: 47-50, 1990. Cerca con Google

Huyer G., Alexander D.R. Immune signaling: Shp-2 docks at multiple ports. Curr. Biol. 9: 129-132, 1999. Cerca con Google

Israili Z.H., Cucinell S.A., Vaught J., Davis B., Lesser J.M., Dayton P.G. Studays of the metabolism of dapsone in man and experimental animals. Formation of N-hydroxy metabolites. J. Pharmacol. Exp. Ther. 187: 138-151, 1973. Cerca con Google

Jia Z. Protein phosphatases: structures and implication. Biochem. Cell Biol. 75: 17-26, 1997. Cerca con Google

Jollow D.J., Bradshaw T.P., McMillan D.C. Dapsone-induced hemolytic anemia. Drug. Metab. Rev. 27: 107-124, 1995. Cerca con Google

Kay M.M.B. Band 3 and its alterations in health and disease. Cell. Mol. Biol. 50: 117-138, 2004. Cerca con Google

Liu S.C., Windisch P., Kim S., Palek J. Oligomeric states of spectrin in normal erythrocyte membranes: biochemical and electron microscopic studies. Cell. 37: 587-594, 1984. Cerca con Google

Low P.S., Rathinavelu P., Harrison M.L. Regulation of glycolisis via reversible enzyme binding to the membrane protein band 3. J. Biol. Chem. 268: 14627-14631, 1993. Cerca con Google

Lutz H.U., Stammler P., Fasler S. Preferential formation of C3b-IgGcomplexes in vitro and in vivo from nascent C3b and naturally occurring anti-band 3 antibodies. J. Biol. Chem. 268: 17418, 1993. Cerca con Google

Malorni C., Straface E., Pagano G., Monti D., Zatterale A., Del Principe D., Deeva I.B., Franceschi C., Masella R., Korkina L.G. Cytoskeleton alterations of erythrocytes from patient with Fanconi’s anemia. FEBS Lett. 468: 125-128, 2000. Cerca con Google

Manao G., Pazzagli L., Cirri P., Caselli A., Camici G., Cappugi G., Saeed A., Ramponi G. Rat liver low Mr phosphotyrosine protein phosphatase isoenzymes: purification and amino acid sequences. J. Prot. Chem. 3: 333-345, 1992. Cerca con Google

Mandal D., Baudin-Creuza V., Bhattacharyya A., Pathak S., Delaunay J., Kandu M., Basu J. Caspase 3-mediated proteolysis of the N-terminal cytoplasmic domain of the human erythroid anion exchanger 1 (Band 3). J. Biol. Chem. 278: 52551-52558, 2003. Cerca con Google

Mannu F., Arese P., Cappellini M.D., Fiorelli G., Cappadoro M., Giribaldi G., Turrini F. Role of hemicrome binding to erythrocytemembrane in the generation of band-3 alterationsin beta-thalassemia intermedia erythrocytes. Blood 86: 2014, 1995. Cerca con Google

McMillan D.C., Jensen C.B., Jollow D.J. Role of lipid peroxidation in dapsone-induced hemolytic anemia. J. Pharmacol. Exp. Ther. 287: 868-876, 1998. Cerca con Google

McMillan D.C., Powell C.L., Bowman Z.S., Morrow J.D., Jollow D.J. Lipid versus proteins as major targets of pro-oxidant, direct-acting hemolytic agents. Toxicol. Sci. 88: 274-283, 2005. Cerca con Google

McMillan D.C., Simson J.V., Budinsky R.A., Jollow D.J. Dapsone-induced hemolytic anemia: effect of dapsone hydroxylamine on sulfhydryl status, membrane skeletal proteins and morphology of human and rat erythrocytes. J. Pharmacol. Exp. Ther. 274: 540-547, 1995. Cerca con Google

Morrow J.S., Speicher D.W., Knowles W.J., Hsu C.J., Marchesi V.T. Identification of functional domains of human erythrocyte spectrin. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 77: 6592-6596, 1980. Cerca con Google

Nakao M., Nakao T., Yamazoe S. Physiology. Adenosine triphosphate and maintenance of shape of the human red cell. Nature 187: 945-946, 1960. Cerca con Google

Nakashima H., Nakagawa Y., Makino S. Detection of the associated state of the membrane proteins by polyacrilamide gradient gel electrophoresis with non-denaturing detergents. Application to band 3 protein from erythrocytes membranes. Biochim. Biophys. Acta 643: 509-518, 1981. Cerca con Google

Pantaleo A., Giribaldi G., Mannu F., Arese P., Turrini F. Naturally occuring anti-band 3 antibodies and red blood cell removal under physiological and pathological conditions. Autoim. Rev. 7: 457-462, 2008. Cerca con Google

Poole A.W., Jones M.L. A SHPing tale: Perspectives on the regulation of SHP-1 and SHP-2 tyrosine phosphatases by the C-terminal tail. Cellular Signalling 17: 1323-1332, 2005. Cerca con Google

Raugei G., Ramponi G., Chiarugi P. Low molecular weight protein tyrosine phosphatases: small, but smart. Cell. Mol. Life Sci. 59: 941-949, 2002. Cerca con Google

Resh M.D. Myristilation and Palmitylation of Src family members: the fats of the matter. Cell 76: 411-413, 1994. Cerca con Google

Sada K., Takano T., Yanagi S., Yamamura H. Structure and function of Syk protein tyrosine kinase. J. Biochem. 130: 177-186, 2001. Cerca con Google

Schroit A.J., Madsen J., Tanaka Y. In vivo recognition and clearance of red blood cells containing phosphatidylserine in their plasma membranes. J. Biol. Chem. 260: 5131-5138, 1985. Cerca con Google

Schwarz-Ben Meir N., Glaser T., Kosower S. Band 3 protein degradation by calpain is enhanced in erythrocytes of old people. Biochem. J. 275: 47-52, 1991. Cerca con Google

Stefani M., Caselli A., Bucciantini M., Pazzagli L., Dolfi F., Camici G., Manao G., Ramponi G. Dephosphorylation of tyrosine phosphorylated synthetic peptides by rat liver phosphotyrosine protein phosphatase isoenzymes. FEBS 326: 131-134, 1993. Cerca con Google

Tamir I., Dal Porto J.M., Cambier J.C. Cytoplasmic protein tyrosine phosphatases SHP-1 and SHP-2: regulators of B cell signal transduction. Curr. Opin. Immunol. 12: 307-315, 2000. Cerca con Google

Tonks N.K., Charbonneau H. Protein tyrosine dephosphorylation and signal transduction. TIBS 14: 497-500, 1989. Cerca con Google

Tsang E., Giannetti A., Show D., Dinh M., Tse J., Gandhi S., Ho H., Wang S., Papp E., Bradshaw M. Molecular mechanism of the Syk activation switch. J. Biol. Chem. 283 (47): 32650-32659, 2008. Cerca con Google

Ulanova M., Duta F., Puttagunta L., Schreiber A.D., Befus A.D. Spleen tyrosine kinase (Syk) as a novel target for allergic asthma and rhinitis. Expert. Opin. Ther. Targets 9: 901-921, 2005. Cerca con Google

Van Vactor D., O’Reilly A.M., Neel B.N. Genetic analysis of protein tyrosine phosphatases. Curr. Opin. Genet. Dev. 8: 112-126, 1998. Cerca con Google

Vince J.W., Carlsson U., Reithmeier R.A.F. Localization of the Cl-/HCO3- anion exchanger binding site to the amino-terminal region of carbonic anidrase II. Biochemistry 39: 13344-13349, 2000. Cerca con Google

Waheed A., Laidler P.W., Wo Y.Y.P., Van Etten R.L. Purification and physicochemical characterization of a human placenta acid phosphatase possessing phosphotyrosyl protein phosphatase activity. Biochemistry 27: 4265-4273, 1988. Cerca con Google

Walton K.M., Dixon J.E. Protein tyrosine phosphatases. Biochem. Annu. Rev. 62: 101-120, 1993. Cerca con Google

Watts J.D., Brabb T., Bures E.J., Wange R.L., Samelson L.E., Aebersold R. Identification and characterization of a substrate specific for the T-cell protein tyrosine kinase ZAP-70. FEBS Lett. 398: 217-222, 1996. Cerca con Google

Wolfe L.C., Lux S.E., Chanian V. Regulation of spectrin-actin binding by protein 4.1 and polyphosphates. J. Cell. Biol. 87: 203a (abstract ME 1548), 1980. Cerca con Google

Zhang Y.L., Yao Z.J., Sarmiento M., Wu L., Burke T.R.Jr, Zhang Z.Y. Thermodynamic study of ligand binding. J. Biol. Chem. 44: 34205-34212, 2000. Cerca con Google

Zioncheck T., Harrison M., Isaacson C., Geahlen R. Generation of an active protein-tyrosine kinase from lymphocytes by proteolysis. J. Biol. Chem., 263 (35): 19195-19202, 1988. Cerca con Google

Download statistics

Solo per lo Staff dell Archivio: Modifica questo record