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Mamidi, Anant (2009) FAM, a deubiquitinating enzyme essential for TGFbeta signaling controls Smad4 monoubiquitination. [Tesi di dottorato]

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Abstract (inglese)

How growth factors can direct cell behavior depending on strength and duration of the signal
remains a central unanswered question in cell and developmental biology. TGFb serves as
paradigm example, as this pathway induces distinct cell fates depending on the levels of nuclear
complexes formed by Smad4 with receptor phosphorylated RSmads. To serve reliably as
quantitative signal, the assembly of the Smad4/RSmad complex must be not only positively
regulated by receptors, but also actively kept under negative control. Yet, the factors responsible
for the latter are only now starting to emerge. We found that Smad4 monoubiquitination is a
central mechanism by which cells inhibit Smad4/RSmad complex assembly. By mean of siRNA
screen we identified FAM (Usp9x) as a new enzyme acting as essential and evolutionary
conserved component in TGFb and BMP signaling. Smad4 is monoubiquitinated in lysine 519
in vivo and this modification renders Smad4 a latent factor, impeding association with phospho-
Smad2. FAM is the DUB that reverts this negative modification, re- empowering Smad4 activity.
The activity of FAM is cytoplasmic and opposite to that one of Ectodermin/Tif1g(Ecto), a
nuclear factor for which we now clarify a prominent role as Smad4 K519- monoubiquitin ligase.
Loss of FAM leads to increased Smad4 monoubiquitination and repression of Smad4-dependent
TGF? and BMP responses, whereas loss of Ecto has opposite effects. Critically, these enzymes
operate in the same pathway, being Ecto function required downstream of FAM. Intriguingly, the
activity of Ecto on Smad4 is fostered by its association with P-Smad2, indicating that Ecto may
also serve in vivo as “disruptase” of the Smad2/Smad4 complex. Thus, we suggest that Smad4
monoubiquitination provides a novel and powerful mechanism by which cells can quantitatively
tune their responsiveness to TGFb.

Abstract (italiano)

Come i fattori di crescita possano influenzare il comportamento cellulare sulla base
dell’intensità e della durata del segnale rimane una questione irrisolta nel campo della biologia
cellulare e dello sviluppo. TGFb ne è un esempio paradigmatico, in quanto questo segnale
induce differenti destini cellulari in dipendenza dei livelli nucleari del complesso formato da
Smad4 assieme alle Rsmads fosforilate. Per poter agire quantitativamente, la formazione dei
complessi Smad4/RSmad non deve essere regolata solo positivamente dai recettori, ma anche
negativamente in modo attivo. I fattori responsabili di questo controllo negativo stanno
cominciando solo ora ad essere scoperti. Nel nostro studio abbiamo verificato come la
monoubiquitinazione di Smad4 sia un meccanismo centrale nell’inibire la formazione del
complesso Smad4/RSmad. Attraverso uno screening con siRNA abbiamo identificato FAM
(Usp9x) come una nuova deubiquitinasi (DUB) che agisce come componente essenziale ed
evolutivamente conservato nelle vie di segnale TGFb e BMP. Smad4 è monoubiquitinata in
vivo a livello della lisina 519: questo la rende un fattore latente e ne impedisce l’associazione
con fosfo-Smad2. FAM è la DUB che rimuove questa modificazione negativa ripristinando
l’attività di Smad4. L’attività di FAM è citoplasmatica ed opposta a quella di
Ectodermin/Tif1g(Ecto), un fattore nucleare per il quale proponiamo un ruolo come
monoubiquitina ligasi di Smad4. La inattivazione di FAM porta all’aumento di
monoubiquitinazione ed alla repressione delle risposte a TGFb e BMP dipendenti da Smad4;
la inattivazione di Ecto ha effetti opposti. Questi enzimi agiscono nella stessa pathway, poiché
la inattivazione di Ecto è dominante rispetto a quella di FAM. E’ interessante notare come
l’attività di Ecto su Smad4 sia favorita dalla sua associazione con fosfo-Smad2, indicando un
possibile ruolo di Ecto come “disassemblatore” del complesso Smad2/Smad4.Per questi
motivi proponiamo che la monoubiquitinazione di Smad4 sia un nuovo e potente meccanismo
attraverso cui le cellule possono regolare quantitativamente la loro responsività a TGFb.

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Tipo di EPrint:Tesi di dottorato
Relatore:Piccolo, Stefano
Dottorato (corsi e scuole):Ciclo 21 > Scuole per il 21simo ciclo > BIOSCIENZE > GENETICA E BIOLOGIA MOLECOLARE DELLO SVILUPPO
Data di deposito della tesi:29 Gennaio 2009
Anno di Pubblicazione:2009
Parole chiave (italiano / inglese):TGFbeta, BMP, Smad4, ubiquitination
Settori scientifico-disciplinari MIUR:Area 05 - Scienze biologiche > BIO/11 Biologia molecolare
Struttura di riferimento:Dipartimenti > Dipartimento di Istologia, Microbiologia e Biotecnologie Mediche
Codice ID:1680
Depositato il:29 Gen 2009
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Bibliografia

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Akhurst, R.J., and Derynck, R. (2001). TGF-beta signaling in cancer--a double-edged sword. Cerca con Google

Trends Cell Biol 11, S44-51. Cerca con Google

Amerik, A.Y., and Hochstrasser, M. (2004). Mechanism and function of deubiquitinating Cerca con Google

enzymes. Biochim Biophys Acta 1695, 189-207. Cerca con Google

Arteaga, M.F., Wang, L., Ravid, T., Hochstrasser, M., and Canessa, C.M. (2006). An Cerca con Google

amphipathic helix targets serum and glucocorticoid-induced kinase 1 to the endoplasmic Cerca con Google

reticulum-associated ubiquitin-conjugation machinery. Proceedings of the National Academy Cerca con Google

of Sciences of the United States of America 103, 11178-11183. Cerca con Google

Bierie, B., and Moses, H.L. (2006). Tumour microenvironment: TGFbeta: the molecular Cerca con Google

Jekyll and Hyde of cancer. Nat Rev Cancer 6, 506-520. Cerca con Google

Chacko, B.M., Qin, B.Y., Tiwari, A., Shi, G., Lam, S., Hayward, L.J., De Caestecker, M., and Cerca con Google

Lin, K. (2004). Structural basis of heteromeric smad protein assembly in TGF-beta signaling. Cerca con Google

Mol Cell 15, 813-823. Cerca con Google

Conlon, F.L., Lyons, K.M., Takaesu, N., Barth, K.S., Kispert, A., Herrmann, B., and Cerca con Google

Robertson, E.J. (1994). A primary requirement for nodal in the formation and maintenance of Cerca con Google

the primitive streak in the mouse. Development (Cambridge, England) 120, 1919-1928. Cerca con Google

Cordenonsi, M., Dupont, S., Maretto, S., Insinga, A., Imbriano, C., and Piccolo, S. (2003). Cerca con Google

Links between tumor suppressors: p53 is required for TGF-beta gene responses by Cerca con Google

cooperating with Smads. Cell 113, 301-314. Cerca con Google

Cordenonsi, M., Montagner, M., Adorno, M., Zacchigna, L., Martello, G., Mamidi, A., Soligo, Cerca con Google

S., Dupont, S., and Piccolo, S. (2007). Integration of TGF-beta and Ras/MAPK signaling Cerca con Google

through p53 phosphorylation. Science 315, 840-843. Cerca con Google

Cornell, W.D., Cieplak, P., Bayly, C.I., Gould, I.R., Merz, K.M., Ferguson, D.M., Spellmeyer, Cerca con Google

D.C., Fox, T., Caldwell, J.W., and Kollman, P.A. (1996). A Second Generation Force Field Cerca con Google

for the Simulation of Proteins, Nucleic Acids, and Organic Molecules J. Am. Chem. Soc. Cerca con Google

1995, 117, 5179-5197. J Am Chem Soc 118, 2309-2309. Cerca con Google

De Bosscher, K., Hill, C.S., and Nicolas, F.J. (2004). Molecular and functional consequences Cerca con Google

of Smad4 C-terminal missense mutations in colorectal tumour cells. Biochem J 379, 209-216. Cerca con Google

De Robertis, E.M., and Kuroda, H. (2004). Dorsal-ventral patterning and neural induction in Cerca con Google

Xenopus embryos. Annu Rev Cell Dev Biol 20, 285-308. Cerca con Google

Deckers, M., van Dinther, M., Buijs, J., Que, I., Lowik, C., van der Pluijm, G., and ten Dijke, Cerca con Google

P. (2006). The tumor suppressor Smad4 is required for transforming growth factor betainduced Cerca con Google

epithelial to mesenchymal transition and bone metastasis of breast cancer cells. Cerca con Google

Cancer Res 66, 2202-2209. Cerca con Google

Dennler, S., Itoh, S., Vivien, D., ten Dijke, P., Huet, S., and Gauthier, J.M. (1998). Direct Cerca con Google

binding of Smad3 and Smad4 to critical TGF beta-inducible elements in the promoter of Cerca con Google

human plasminogen activator inhibitor-type 1 gene. Embo J 17, 3091-3100. Cerca con Google

Derynck, R., Akhurst, R.J., and Balmain, A. (2001). TGF-beta signaling in tumor suppression Cerca con Google

and cancer progression. Nat Genet 29, 117-129. Cerca con Google

Derynck, R., Gelbart, W.M., Harland, R.M., Heldin, C.H., Kern, S.E., Massague, J., Melton, Cerca con Google

D.A., Mlodzik, M., Padgett, R.W., Roberts, A.B., et al. (1996). Nomenclature: vertebrate Cerca con Google

mediators of TGFbeta family signals. Cell 87, 173. Cerca con Google

64 Cerca con Google

Di Fiore, P.P., Polo, S., and Hofmann, K. (2003). When ubiquitin meets ubiquitin receptors: a Cerca con Google

signalling connection. Nat Rev Mol Cell Biol 4, 491-497. Cerca con Google

Dupont, S., Zacchigna, L., Cordenonsi, M., Soligo, S., Adorno, M., Rugge, M., and Piccolo, S. Cerca con Google

(2005). Germ-layer specification and control of cell growth by Ectodermin, a Smad4 ubiquitin Cerca con Google

ligase. Cell 121, 87-99. Cerca con Google

Ebisawa, T., Fukuchi, M., Murakami, G., Chiba, T., Tanaka, K., Imamura, T., and Miyazono, Cerca con Google

K. (2001). Smurf1 interacts with transforming growth factor-beta type I receptor through Cerca con Google

Smad7 and induces receptor degradation. J Biol Chem 276, 12477-12480. Cerca con Google

Ferraiuolo, M.A., Lee, C.S., Ler, L.W., Hsu, J.L., Costa-Mattioli, M., Luo, M.J., Reed, R., and Cerca con Google

Sonenberg, N. (2004). A nuclear translation-like factor eIF4AIII is recruited to the mRNA Cerca con Google

during splicing and functions in nonsense-mediated decay. Proceedings of the National Cerca con Google

Academy of Sciences of the United States of America 101, 4118-4123. Cerca con Google

Hahn, S.A., Schutte, M., Hoque, A.T., Moskaluk, C.A., da Costa, L.T., Rozenblum, E., Cerca con Google

Weinstein, C.L., Fischer, A., Yeo, C.J., Hruban, R.H., et al. (1996). DPC4, a candidate tumor Cerca con Google

suppressor gene at human chromosome 18q21.1. Science 271, 350-353. Cerca con Google

He, W., Dorn, D.C., Erdjument-Bromage, H., Tempst, P., Moore, M.A., and Massague, J. Cerca con Google

(2006). Hematopoiesis controlled by distinct TIF1gamma and Smad4 branches of the TGFbeta Cerca con Google

pathway. Cell 125, 929-941. Cerca con Google

Heldin, C.H., and Moustakas, A. (2006). A new twist in Smad signaling. Dev Cell 10, 685- Cerca con Google

686. Cerca con Google

Hoppe, T., Cassata, G., Barral, J.M., Springer, W., Hutagalung, A.H., Epstein, H.F., and Cerca con Google

Baumeister, R. (2004). Regulation of the myosin-directed chaperone UNC-45 by a novel Cerca con Google

E3/E4-multiubiquitylation complex in C. elegans. Cell 118, 337-349. Cerca con Google

Howell, M., Itoh, F., Pierreux, C.E., Valgeirsdottir, S., Itoh, S., ten Dijke, P., and Hill, C.S. Cerca con Google

(1999). Xenopus Smad4beta is the co-Smad component of developmentally regulated Cerca con Google

transcription factor complexes responsible for induction of early mesodermal genes. Dev Biol Cerca con Google

214, 354-369. Cerca con Google

Huang, Y., Baker, R.T., and Fischer-Vize, J.A. (1995). Control of cell fate by a Cerca con Google

deubiquitinating enzyme encoded by the fat facets gene. Science 270, 1828-1831. Cerca con Google

Hudson, J.B., Podos, S.D., Keith, K., Simpson, S.L., and Ferguson, E.L. (1998). The Cerca con Google

Drosophila Medea gene is required downstream of dpp and encodes a functional homolog of Cerca con Google

human Smad4. Development (Cambridge, England) 125, 1407-1420. Cerca con Google

Ibarrola, N., Kratchmarova, I., Nakajima, D., Schiemann, W.P., Moustakas, A., Pandey, A., Cerca con Google

and Mann, M. (2004). Cloning of a novel signaling molecule, AMSH-2, that potentiates Cerca con Google

transforming growth factor beta signaling. BMC Cell Biol 5, 2. Cerca con Google

Inman, G.J., Nicolas, F.J., and Hill, C.S. (2002). Nucleocytoplasmic shuttling of Smads 2, 3, Cerca con Google

and 4 permits sensing of TGF-beta receptor activity. Mol Cell 10, 283-294. Cerca con Google

Itoh, S., and ten Dijke, P. (2007). Negative regulation of TGF-beta receptor/Smad signal Cerca con Google

transduction. Curr Opin Cell Biol 19, 176-184. Cerca con Google

Izzi, L., and Attisano, L. (2006). Ubiquitin-dependent regulation of TGFbeta signaling in Cerca con Google

cancer. Neoplasia 8, 677-688. Cerca con Google

Joazeiro, C.A., and Weissman, A.M. (2000). RING finger proteins: mediators of ubiquitin Cerca con Google

ligase activity. Cell 102, 549-552. Cerca con Google

65 Cerca con Google

Katchalski-Katzir, E., Shariv, I., Eisenstein, M., Friesem, A.A., Aflalo, C., and Vakser, I.A. Cerca con Google

(1992). Molecular surface recognition: determination of geometric fit between proteins and Cerca con Google

their ligands by correlation techniques. Proceedings of the National Academy of Sciences of Cerca con Google

the United States of America 89, 2195-2199. Cerca con Google

Kavsak, P., Rasmussen, R.K., Causing, C.G., Bonni, S., Zhu, H., Thomsen, G.H., and Wrana, Cerca con Google

J.L. (2000). Smad7 binds to Smurf2 to form an E3 ubiquitin ligase that targets the TGF beta Cerca con Google

receptor for degradation. Mol Cell 6, 1365-1375. Cerca con Google

Korchynskyi, O., and ten Dijke, P. (2002). Identification and functional characterization of Cerca con Google

distinct critically important bone morphogenetic protein-specific response elements in the Id1 Cerca con Google

promoter. J Biol Chem 277, 4883-4891. Cerca con Google

Lander, E.S., Linton, L.M., Birren, B., Nusbaum, C., Zody, M.C., Baldwin, J., Devon, K., Cerca con Google

Dewar, K., Doyle, M., FitzHugh, W., et al. (2001). Initial sequencing and analysis of the Cerca con Google

human genome. Nature 409, 860-921. Cerca con Google

Levy, L., Howell, M., Das, D., Harkin, S., Episkopou, V., and Hill, C.S. (2007). Arkadia Cerca con Google

activates Smad3/Smad4-dependent transcription by triggering signal-induced SnoN Cerca con Google

degradation. Mol Cell Biol 27, 6068-6083. Cerca con Google

Li, J., and Li, W.X. (2006). A novel function of Drosophila eIF4A as a negative regulator of Cerca con Google

Dpp/BMP signalling that mediates SMAD degradation. Nature cell biology 8, 1407-1414. Cerca con Google

Li, L., Xin, H., Xu, X., Huang, M., Zhang, X., Chen, Y., Zhang, S., Fu, X.Y., and Chang, Z. Cerca con Google

(2004). CHIP mediates degradation of Smad proteins and potentially regulates Smad-induced Cerca con Google

transcription. Mol Cell Biol 24, 856-864. Cerca con Google

Li, M., Brooks, C.L., Wu-Baer, F., Chen, D., Baer, R., and Gu, W. (2003). Mono- versus Cerca con Google

polyubiquitination: differential control of p53 fate by Mdm2. Science 302, 1972-1975. Cerca con Google

Li, M., Chen, D., Shiloh, A., Luo, J., Nikolaev, A.Y., Qin, J., and Gu, W. (2002). Cerca con Google

Deubiquitination of p53 by HAUSP is an important pathway for p53 stabilization. Nature 416, Cerca con Google

648-653. Cerca con Google

Lin, X., Duan, X., Liang, Y.Y., Su, Y., Wrighton, K.H., Long, J., Hu, M., Davis, C.M., Wang, Cerca con Google

J., Brunicardi, F.C., et al. (2006). PPM1A functions as a Smad phosphatase to terminate Cerca con Google

TGFbeta signaling. Cell 125, 915-928. Cerca con Google

Margottin-Goguet, F., Hsu, J.Y., Loktev, A., Hsieh, H.M., Reimann, J.D., and Jackson, P.K. Cerca con Google

(2003). Prophase destruction of Emi1 by the SCF(betaTrCP/Slimb) ubiquitin ligase activates Cerca con Google

the anaphase promoting complex to allow progression beyond prometaphase. Dev Cell 4, 813- Cerca con Google

826. Cerca con Google

Marquez, R.M., Singer, M.A., Takaesu, N.T., Waldrip, W.R., Kraytsberg, Y., and Newfeld, Cerca con Google

S.J. (2001). Transgenic analysis of the Smad family of TGF-beta signal transducers in Cerca con Google

Drosophila melanogaster suggests new roles and new interactions between family members. Cerca con Google

Genetics 157, 1639-1648. Cerca con Google

Martello, G., Zacchigna, L., Inui, M., Montagner, M., Adorno, M., Mamidi, A., Morsut, L., Cerca con Google

Soligo, S., Tran, U., Dupont, S., et al. (2007). MicroRNA control of Nodal signalling. Nature Cerca con Google

449, 183-188. Cerca con Google

Massague, J. (2008). TGFbeta in Cancer. Cell 134, 215-230. Cerca con Google

Massague, J., and Wotton, D. (2000). Transcriptional control by the TGF-beta/Smad signaling Cerca con Google

system. Embo J 19, 1745-1754. Cerca con Google

66 Cerca con Google

Masuyama, N., Hanafusa, H., Kusakabe, M., Shibuya, H., and Nishida, E. (1999). Cerca con Google

Identification of two Smad4 proteins in Xenopus. Their common and distinct properties. J Cerca con Google

Biol Chem 274, 12163-12170. Cerca con Google

McCabe, B.D., Hom, S., Aberle, H., Fetter, R.D., Marques, G., Haerry, T.E., Wan, H., Cerca con Google

O'Connor, M.B., Goodman, C.S., and Haghighi, A.P. (2004). Highwire regulates presynaptic Cerca con Google

BMP signaling essential for synaptic growth. Neuron 41, 891-905. Cerca con Google

Moren, A., Hellman, U., Inada, Y., Imamura, T., Heldin, C.H., and Moustakas, A. (2003). Cerca con Google

Differential ubiquitination defines the functional status of the tumor suppressor Smad4. J Biol Cerca con Google

Chem 278, 33571-33582. Cerca con Google

Moren, A., Imamura, T., Miyazono, K., Heldin, C.H., and Moustakas, A. (2005). Degradation Cerca con Google

of the tumor suppressor Smad4 by WW and HECT domain ubiquitin ligases. J Biol Chem Cerca con Google

280, 22115-22123. Cerca con Google

Moustakas, A., Souchelnytskyi, S., and Heldin, C.H. (2001). Smad regulation in TGF-beta Cerca con Google

signal transduction. J Cell Sci 114, 4359-4369. Cerca con Google

Nagano, Y., Mavrakis, K.J., Lee, K.L., Fujii, T., Koinuma, D., Sase, H., Yuki, K., Isogaya, K., Cerca con Google

Saitoh, M., Imamura, T., et al. (2007). Arkadia induces degradation of SnoN and c-Ski to Cerca con Google

enhance transforming growth factor-beta signaling. J Biol Chem 282, 20492-20501. Cerca con Google

Nicolas, F.J., and Hill, C.S. (2003). Attenuation of the TGF-beta-Smad signaling pathway in Cerca con Google

pancreatic tumor cells confers resistance to TGF-beta-induced growth arrest. Oncogene 22, Cerca con Google

3698-3711. Cerca con Google

Niehrs, C. (2004). Regionally specific induction by the Spemann-Mangold organizer. Nat Rev Cerca con Google

Genet 5, 425-434. Cerca con Google

Nijman, S.M., Luna-Vargas, M.P., Velds, A., Brummelkamp, T.R., Dirac, A.M., Sixma, T.K., Cerca con Google

and Bernards, R. (2005). A genomic and functional inventory of deubiquitinating enzymes. Cerca con Google

Cell 123, 773-786. Cerca con Google

Pardali, K., Kurisaki, A., Moren, A., ten Dijke, P., Kardassis, D., and Moustakas, A. (2000). Cerca con Google

Role of Smad proteins and transcription factor Sp1 in p21(Waf1/Cip1) regulation by Cerca con Google

transforming growth factor-beta. J Biol Chem 275, 29244-29256. Cerca con Google

Patterson, G.I., and Padgett, R.W. (2000). TGF beta-related pathways. Roles in Cerca con Google

Caenorhabditis elegans development. Trends Genet 16, 27-33. Cerca con Google

Piccolo, S., Agius, E., Leyns, L., Bhattacharyya, S., Grunz, H., Bouwmeester, T., and De Cerca con Google

Robertis, E.M. (1999). The head inducer Cerberus is a multifunctional antagonist of Nodal, Cerca con Google

BMP and Wnt signals. Nature 397, 707-710. Cerca con Google

Piccolo, S., Sasai, Y., Lu, B., and De Robertis, E.M. (1996). Dorsoventral patterning in Cerca con Google

Xenopus: inhibition of ventral signals by direct binding of chordin to BMP-4. Cell 86, 589- Cerca con Google

598. Cerca con Google

Pickart, C.M. (2001). Mechanisms underlying ubiquitination. Annu Rev Biochem 70, 503- Cerca con Google

533. Cerca con Google

Pinho, S., and Niehrs, C. (2007). Dkk3 is required for TGF-beta signaling during Xenopus Cerca con Google

mesoderm induction. Differentiation 75, 957-967. Cerca con Google

Ray, R.P., and Wharton, K.A. (2001). Context-dependent relationships between the BMPs gbb Cerca con Google

and dpp during development of the Drosophila wing imaginal disk. Development (Cambridge, Cerca con Google

England) 128, 3913-3925. Cerca con Google

67 Cerca con Google

Ross, J.J., Shimmi, O., Vilmos, P., Petryk, A., Kim, H., Gaudenz, K., Hermanson, S., Ekker, Cerca con Google

S.C., O'Connor, M.B., and Marsh, J.L. (2001). Twisted gastrulation is a conserved Cerca con Google

extracellular BMP antagonist. Nature 410, 479-483. Cerca con Google

Salmena, L., and Pandolfi, P.P. (2007). Changing venues for tumour suppression: balancing Cerca con Google

destruction and localization by monoubiquitylation. Nat Rev Cancer 7, 409-413. Cerca con Google

Schmierer, B., and Hill, C.S. (2007). TGFbeta-SMAD signal transduction: molecular Cerca con Google

specificity and functional flexibility. Nat Rev Mol Cell Biol 8, 970-982. Cerca con Google

Schmierer, B., Tournier, A.L., Bates, P.A., and Hill, C.S. (2008). Mathematical modeling Cerca con Google

identifies Smad nucleocytoplasmic shuttling as a dynamic signal-interpreting system. Cerca con Google

Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 105, 6608- Cerca con Google

6613. Cerca con Google

Sekelsky, J.J., Newfeld, S.J., Raftery, L.A., Chartoff, E.H., and Gelbart, W.M. (1995). Genetic Cerca con Google

characterization and cloning of mothers against dpp, a gene required for decapentaplegic Cerca con Google

function in Drosophila melanogaster. Genetics 139, 1347-1358. Cerca con Google

Seo, S.R., Lallemand, F., Ferrand, N., Pessah, M., L'Hoste, S., Camonis, J., and Atfi, A. Cerca con Google

(2004). The novel E3 ubiquitin ligase Tiul1 associates with TGIF to target Smad2 for Cerca con Google

degradation. Embo J 23, 3780-3792. Cerca con Google

Shi, Y., Hata, A., Lo, R.S., Massague, J., and Pavletich, N.P. (1997). A structural basis for Cerca con Google

mutational inactivation of the tumour suppressor Smad4. Nature 388, 87-93. Cerca con Google

Siegel, P.M., and Massague, J. (2003). Cytostatic and apoptotic actions of TGF-beta in Cerca con Google

homeostasis and cancer. Nat Rev Cancer 3, 807-821. Cerca con Google

Snyder, P.M., Steines, J.C., and Olson, D.R. (2004). Relative contribution of Nedd4 and Cerca con Google

Nedd4-2 to ENaC regulation in epithelia determined by RNA interference. J Biol Chem 279, Cerca con Google

5042-5046. Cerca con Google

Stroschein, S.L., Wang, W., Zhou, S., Zhou, Q., and Luo, K. (1999). Negative feedback Cerca con Google

regulation of TGF-beta signaling by the SnoN oncoprotein. Science 286, 771-774. Cerca con Google

Takaesu, N.T., Herbig, E., Zhitomersky, D., O'Connor, M.B., and Newfeld, S.J. (2005). DNAbinding Cerca con Google

domain mutations in SMAD genes yield dominant-negative proteins or a neomorphic Cerca con Google

protein that can activate WG target genes in Drosophila. Development (Cambridge, England) Cerca con Google

132, 4883-4894. Cerca con Google

Tateishi, Y., Sonoo, R., Sekiya, Y., Sunahara, N., Kawano, M., Wayama, M., Hirota, R., Cerca con Google

Kawabe, Y., Murayama, A., Kato, S., et al. (2006). Turning off estrogen receptor betamediated Cerca con Google

transcription requires estrogen-dependent receptor proteolysis. Mol Cell Biol 26, Cerca con Google

7966-7976. Cerca con Google

Ten Dijke, P., Goumans, M.J., Itoh, F., and Itoh, S. (2002). Regulation of cell proliferation by Cerca con Google

Smad proteins. J Cell Physiol 191, 1-16. Cerca con Google

Wakefield, L.M., and Roberts, A.B. (2002). TGF-beta signaling: positive and negative effects Cerca con Google

on tumorigenesis. Curr Opin Genet Dev 12, 22-29. Cerca con Google

Wan, M., Tang, Y., Tytler, E.M., Lu, C., Jin, B., Vickers, S.M., Yang, L., Shi, X., and Cao, X. Cerca con Google

(2004). Smad4 protein stability is regulated by ubiquitin ligase SCF beta-TrCP1. J Biol Chem Cerca con Google

279, 14484-14487. Cerca con Google

Whitman, M. (2001). Nodal signaling in early vertebrate embryos: themes and variations. Dev Cerca con Google

Cell 1, 605-617. Cerca con Google

68 Cerca con Google

Wood, S.A., Pascoe, W.S., Ru, K., Yamada, T., Hirchenhain, J., Kemler, R., and Mattick, J.S. Cerca con Google

(1997). Cloning and expression analysis of a novel mouse gene with sequence similarity to the Cerca con Google

Drosophila fat facets gene. Mech Dev 63, 29-38. Cerca con Google

Wrzesinski, S.H., Wan, Y.Y., and Flavell, R.A. (2007). Transforming growth factor-beta and Cerca con Google

the immune response: implications for anticancer therapy. Clin Cancer Res 13, 5262-5270. Cerca con Google

Yang, X., Li, C., Xu, X., and Deng, C. (1998). The tumor suppressor SMAD4/DPC4 is Cerca con Google

essential for epiblast proliferation and mesoderm induction in mice. Proceedings of the Cerca con Google

National Academy of Sciences of the United States of America 95, 3667-3672. Cerca con Google

Ying, S.X., Hussain, Z.J., and Zhang, Y.E. (2003). Smurf1 facilitates myogenic differentiation Cerca con Google

and antagonizes the bone morphogenetic protein-2-induced osteoblast conversion by targeting Cerca con Google

Smad5 for degradation. J Biol Chem 278, 39029-39036. Cerca con Google

Yu, K., Srinivasan, S., Shimmi, O., Biehs, B., Rashka, K.E., Kimelman, D., O'Connor, M.B., Cerca con Google

and Bier, E. (2000). Processing of the Drosophila Sog protein creates a novel BMP inhibitory Cerca con Google

activity. Development (Cambridge, England) 127, 2143-2154. Cerca con Google

Zhou, S., Buckhaults, P., Zawel, L., Bunz, F., Riggins, G., Dai, J.L., Kern, S.E., Kinzler, Cerca con Google

K.W., and Vogelstein, B. (1998). Targeted deletion of Smad4 shows it is required for Cerca con Google

transforming growth factor beta and activin signaling in colorectal cancer cells. Proceedings Cerca con Google

of the National Academy of Sciences of the United States of America 95, 2412-2416. Cerca con Google

Zhu, H., Kavsak, P., Abdollah, S., Wrana, J.L., and Thomsen, G.H. (1999). A SMAD Cerca con Google

ubiquitin ligase targets the BMP pathway and affects embryonic pattern formation. Nature Cerca con Google

400, 687-693. Cerca con Google

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