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turcatel, gianluca (2010) ROLE OF MIR-99A AND MIR-99B IN
MESENCHYMAL CELL PROLIFERATION AND
DIFFERENTIATION.
[Tesi di dottorato]

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Abstract (inglese)

Micrornas are small 18-22 nucleotides long RNAs with pivotal roles in
normal biological processes and diseases. They act as translational
repressor inhibiting the expression of the specific messenger RNA.
Lung development is highly coordinated by the interaction between the
mesenchyme and the epithelium. Proper lung growth and development
is achieved by temporo-spatial changes of expression of specific
morphogenic and transcriptional factors.
However the role of mirnas on the lung development still remains
unknown. Only few recent researches have shown that the mirnas of
the mir-17-92 family of mirnas are necessary for normal lung
development. Mir-17- 92 cluster of mirnas is indispensable for growth
and branching of lung epithelium. We identified two micrornas mir-99a
and mir-99b strongly expressed by embryonic lung mesenchyme and
mesothelium respectably. Moreover their expression increases during
lung development reaching the highest expression in the adult lung.
We found that mir-99a and mir-99b are negative regulators of cell
proliferation and they stimulate the differentiation of mesenchymal cells
into smooth muscle cells. We identified mTOR gene as major target
since down-regulation of mTOR with a specific sirna has the same
outcome of the over-expression of mir-99a and mir-99b. We found also
that mir-99a and mir-99b affect cell migration. We validated other
targets SMARCA5, BAZ2A, CALM, PAM but the single contribution of
these genes on the mir-99a and mir-99b role in the biological
processes is still not defined and it will be clarified in future studies.

Abstract (italiano)

I microrna sono piccoli RNAs di lunghezza di circa 18-22 nucleotidi con
un ruolo molto importante nei normali processi biologici e nella
patogenesi di varie malattie. I microrna sono inibitori della traduzione di
specifici RNA messaggeri. Lo sviluppo embrioniale del polmone e’
cordinato dalla interazione tra mesenchima ed epitelio e grazie
all’azione di precisi cambiamenti temporali e spaziali di espressione di
specifici fattori di transcrizione e fattori morfogenici.
Il ruolo dei microrna nello sviluppo embryonale del polmone non e’
completamente conosciuto. Sino ad oggi solo la famiglia di microrna
appartenente al gruppo mir-17-92 e’ stata identificata avente un ruolo
indispensabile for lo sviluppo normale del polmone. In particolare il
gruppo di micorna della famiglia mir-17-92 e’ regola proliferazione ed
espansione dell’epitelio polmonare embrionale. In questo progetto di
ricerca abbiamo studiato due micrornas espressi dal mesenchima e dal
mesotelio polmonare, mir-99a e mir-99b. Inoltre abbiamo evidenziato
che inibiscono la proliferatione cellulare e stimolano la differenziazione
del cellule mesenchimale in cellule muscolari lisce. Il processo di
identificazione dei bersagli di mir-99a e mir-99b ha portato a scoprite il
gene MTOR come principale bersaglio e come bersagli secondati
SMARCA5, BAZ2A, CALM, PAM. Il singolo ruolo di questi bersagli nel
quadro generale della funzione di mir-99a and mir-99b sara’ l’oggetto
di future ricerche.

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Tipo di EPrint:Tesi di dottorato
Relatore:Costa, Rodolfo
Correlatore:Warburton, David
Dottorato (corsi e scuole):Ciclo 22 > Scuole per il 22simo ciclo > BIOSCIENZE > GENETICA E BIOLOGIA MOLECOLARE DELLO SVILUPPO
Data di deposito della tesi:NON SPECIFICATO
Anno di Pubblicazione:28 Gennaio 2010
Parole chiave (italiano / inglese):micrornas, lung
Settori scientifico-disciplinari MIUR:Area 05 - Scienze biologiche > BIO/11 Biologia molecolare
Struttura di riferimento:Dipartimenti > Dipartimento di Biologia
Codice ID:2763
Depositato il:21 Set 2010 10:02
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