Vai ai contenuti. | Spostati sulla navigazione | Spostati sulla ricerca | Vai al menu | Contatti | Accessibilità

| Crea un account

Debattisti, Valentina (2011) Drosophila Marf is the evolutionary ancestor of mammalian Mfn2: a phylogenetic analysis. [Tesi di dottorato]

Full text disponibile come:

[img]
Anteprima
Documento PDF
2703Kb

Abstract (inglese)

Mitochondria are essential organelles for cellular homeostasis. Their main function is to produce energy: mitochondrial respiration provides most of the ATP required for endoergonic reactions. Furthermore, they regulate levels and transients of cytosolic Ca2+ and are crucially involved in apoptosis, aging and oxidative stress (Dimmer and Scorrano, 2006). As much as 20% of the mitochondrial surface is in close contact with the endoplasmic reticulum (ER). This organization is important for the generation of high Ca2+ microdomains required to activate mitochondrial Ca2+ uptake under certain conditions (Rizzuto et al., 1998a). The sites where ER and mitochondria are juxtaposed form the so called mitochondria-associated membranes (MAMs), crucial for lipid and Ca2+ traffic between the two organelles and are also involved in cell death (de Brito and Scorrano, 2010). Molecular mechanisms responsible for this ER-mitochondria juxtaposition are largely unknown, but it is thought that structural changes of either organelle could regulate the interaction (Pitts et al., 1999; Simmen et al., 2005).
The shape of mitochondria is determined by the equilibrium between fusion and fission processes, controlled by a family of “mitochondria-shaping proteins”. In mammalian cells, mitochondrial fusion depends on mitofusin 1 and 2 (Mfn1 and 2) in the outer mitochondrial membrane and on the inner membrane protein optic atrophy 1 (Opa1) (Liesa et al., 2009). Fission requires the additional step of translocation of dynamin-related protein 1 (Drp1) from the cytosol to mitochondria where it presumably docks on the protein fission-1 (hFis1), its adaptor in the outer membrane. Oligomerization of Drp1 is believed to provide the mechanical force to constrict mitochondrial membranes and to fragment the organelle (Hinshaw, 1999b; Smirnova et al., 2001). Translocation of Drp1 to mitochondria depends on its dephosphorylation by calcineurin and other phosphatases (Cereghetti et al., 2008).
Mitofusins are dynamin-related GTPases which control mitochondrial fusion and morphology. In the past, the presence of two mammalian mitofusins raised the question of their functional divergence. Nowadays many findings support the idea that Mfn1 and 2 do not display redundant functions. Mfn2 has roles which are not shared by Mfn1, such as the control of mitochondrial oxidation (Bach et al., 2005b) and anti-proliferative function (Chen et al., 2004a). Moreover, while mitochondrial fusion mediated by the inner mitochondrial membrane GTPase OPA1 requires Mfn1 (Cipolat et al., 2004b), Mfn2 appears to be involved in the regulation of endoplasmic reticulum (ER)-mitochondria tethering (de Brito and Scorrano, 2008a). MFN2 has also been involved in several diseases including the peripheral Charcot-Marie-Tooth type IIa (CMTIIa) neuropathy (Zuchner et al., 2004a). Both Mfn1 and Mfn2 are essential for embryonic development and mice deficient in either gene die in mid-gestation, but Mfn2-/- embryos display also deficient placentation (Chen et al., 2003h).. However, post-placentation ablation of either Mfn in the mouse leads to two completely different phenotypes: Mfn1-/- mice are viable, while Mfn2-/- ones day between P1 and P17 as a consequence of massive cerebellar degeneration (Chen et al., 2007b). It is unclear whether the different phenotypes observed in vivo and in vitro can be ascribed to functional differences or simply to different expression patterns of the two Mfns . In addition, it should be noted that all vertebrates possess two Mfn, whereas only one Mfn is retrieved in almost all invertebrates reigns, with the exception of D.melanogaster.
The fruitfly possesses 2 mitofusins, Fuzzy onion (Fzo) and Mitochondrial Assembly Regulatory Factor (Marf). Fzo was the first identified mediator of mitochondrial fusion (Hales and Fuller, 1997a). In spermatocytes Fzo mediates the fusion of mitochondria into two giant organelles that form a structure called Nebenkern, which is required to give energy to the flagellum of the spermatid. In fzo mutant flies, mitochondria fail to fuse and wrap each other as many fragmented organelles, giving the impression of ‘fuzzy onions’ when viewed at the electron microscopy. Altough Fzo was able to promote mitochondrial elongation, it was expressed restrictely to spermatids. This raised the question of how mitochondrial fusion was regulated in other tissues of the fruitfly. In 2002 the second mitofusin homologue Marf was identified in D.melanogaster (Hwa et al., 2002). Unlike Fzo, DMarf is expressed ubiquitously and shares 64% of homology with both mammalian mitofusins. Thus, Marf can be likely considered the single “functional” invertebrate Mfn and Drosophila melanogaster is therefore a useful model organism to investigate phylogenesis of higher vertebrate Mfns. In this thesis we set to answer to the following questions: does this model organism represent the evolutionary turning point from one to two mitofusins? Which Mfn is functionally closer to DMarf?
To answer to these questions, we first tried to understand in which extension DMarf could complement mammalian mitofusins. To obtain a wider phylogenetic view, we extended our analysis on mitofusins 1 and 2 from the vertebrate Xenopus laevis (XMfn1 and XMfn2) and on mitofusin homologue from the yeast S.cerevisae (Fzo1p). The expression of Fzo1p, DMarf, XMfn1 and XMfn2, induced mitochondrial elongation in Mfn1-/- or Mfn2-/- MEFs, rescuing the fragmented phenotype caused by the absence of the Mfns and indicating that they can substitute for both Mfns.
Unlike Mfn1-/- MEFs, Mfn2-/- MEFs have altered ER morphology (de Brito and Scorrano, 2008b). This defect is recovered only after expression of hMfn2 or by an ER-targeted variant of hMfn2 (hMfn2YFFT), independently from mitochondrial shape. In fact Mfn2 is partially localized on ER and is enriched in MAMs. To investigate whether DMarf could complement Mfn2 also in ER shape regulation, we cotransfected Mfn2-/- MEFs with DMarf-V5 and ER-targeted yellow fluorescent protein (ERYFP). DMarf was able to rescue ER shape in Mfn2-/-, thus displaying a functional overlap with Mfn2.
We then turned our attention to an in vivo analysis of DMarf function in Drosophila. DMarf was essential for viability as shown by ubiquitous, neuronal and muscle specific downregulation of the protein, which were all lethal. In larvae depleted of DMarf mitochondria clumped in the perinuclear regions of neuronal cell bodies and muscle tissues. In addition, neuromuscular junctions (NMJs) of DMarf-RNAi individuals were severely depleted of mitochondria compared to control larvae. Given that Mitofusin-2 regulates ER morphology and tethering to mitochondria, we also investigated the effect of DMarf knockdown on ER architecture which was seriously compromised upon DMarf knockdown in muscle tissues, with loss of the sarcomeric organization of the ER.
To investigate the effect of overexpression of hMfns in Drosophila, we characterized transgenic lines expressing hMfn1, hMfn2 and hMfn2R94Q, one of the most frequent mutations associated with CMT2A (Zuchner et al., 2004b). Aggregation of mitochondria in neuronal cell bodies and muscle and elongated or clumped organelles inside axons were observed upon overexpression of all hMfns. However, NMJs analysis revealed a major difference between hMfn1, hMfn2 and hMfn2R94Q expressions: while NMJs of hMfn2 and hMfn2R94Q overexpressing individuals were depleted of mitochondria, hMfn1 expression did not alter organelles distribution in the nervous system and mitochondria were retained inside junctions. Muscle ER organization was not affected in wild-type hMfns expressing larvae; interestingly, ER morphology was found altered in muscle tissues only of hMfn2R94Q individuals, showing an aspect never investigated in the study of Charcot-Marie-Tooth pathogenesis and suggesting ER morphology alteration as one of the putative factors contributing to the pathobiology of the disease.
Given that DMarf was able to complement both mfns in mitochondrial morphology and Mfn2 in ER shape regulation, we tried to understand to which extent hMfn1 and -2 could surrogate Marf in Drosophila. Simultaneous expression of Mfn2 and Marf-RNAi transgenes in the nervous system or in muscle resulted in partial survival to adulthood,. while Mfn1 or Mfn2R94Q were unable to recover the DMarf-RNAi and the flies died as pupae,. However, mitochondrial clusters were still present in neuronal cell bodies and muscle and mitochondria were lacking in NMJs of individuals simultaneously expressing DMarf-RNAi and hMfn2. Thus, although Mfn2 rescued DMarf depletion lethality, this could not be ascribed to a recovery of mitochondrial morphology and distribution. We therefore assessed recovery of ER organization in individuals simultaneously expressing DMarf-RNAi and hMfns. HMfn1 had no effect on ER alteration caused by DMarf knockdown. On the contrary, hMfn2 expression recovered muscle ER architecture both when expressed ubiquitously or only in the muscle .
In conclusions, in this Thesis we demonstrate that Fzo1p, DMarf, XMfn1 and XMfn2 expression could rescue mitochondrial morphology in Mfn1 -/- and Mfn2-/- MEFs. Moreover DMarf specifically complements ER shape in Mfn2-/- MEFs. Thus, mitofusins role in regulation of mitochondrial dynamics is conserved between vertebrates and invertebrates. On the other hand, in vivo experiments show that Mfn2, but not Mfn1 rescues the lethal phenotype of DMarf knock-down in Drosophila melanogaster. the rescue of DMarf-RNAi by hMfn2 seemed correlate with the correction of ER organization, whereas mitochondrial morphology and distribution were not restored. We can therefore speculate that Marf is functionally closer to Mfn2 than Mfn1, which may have diverged later during mammalian evolution. Finally, factors other than the disruption of mitochondrial distribution and morphology in the nervous system could explain the lethal phenotype of DMarf knockdown and in perspective be involved in the pathogenesis of CMT2a

Abstract (italiano)

I mitocondri sono organelli essenziali per l’omeostasi cellulare. La loro funzione primaria è di produrre energia : la respirazione mitocondriale fornisce la maggior parte di ATP necessaria per le reazioni endoergoniche. Inoltre, essi regolano i livelli e i transienti di calcio citosolico e hanno un ruolo cruciale nei processi di apoptosi, invecchiamento e stress ossidativo (Jouaville et al., 1995; Wang, 2001). Il 20% della superficie mitocondriale è in stretto contatto con il reticolo endoplasmico (RE). Questa disposizione è importante per la generazione di microdomini ad alta concentrazione di calcio necessari in certe condizioni per l’attivazione dell’uniporto mitocondriale del Ca2+. I siti di stretto contatto tra il RE e i mitocondri formano le cosiddette “membrane associate ai mitocondri” (MAMs), che sono cruciali per il trasporto di lipidi e Ca2+ tra i due organelli e hanno un ruolo anche nel processo di morte cellulare (Rizzuto et al., 1998). Sebbene i meccanismi molecolari alla base di questa stretta vicinanza tra il RE e i mitocondri siano in larga parte ignoti, si ritiene che tale interazione possa essere regolata da cambiamenti morfologici dei due organelli (Pitt set al., 1999; Simmen et al., 2005).
La forma del reticolo mitocondriale è determinata dall’equilibrio tra eventi di fusione e fissione, controllati da una famiglia di “proteine di morfologia mitocondriale”. In cellule di mammifero, la fusione mitocondriale è controllata dalle proteine mitofusina-1 (MFN1) e mitofusina-2 (MFN2) nella membrana esterna e da OPA1 nella membrana mitocondriale interna (Olichon et al., 2002). Nel nostro laboratorio è stato dimostrato che OPA1 promuove la fusione dei mitocondri solo in presenza di mitofusina 1 (Cipolat et al., 2004). La fissione richiede il passaggio aggiuntivo della traslocazione della proteina Drp1 dal citosol ai mitocondri, dove si ancora a hFis1, il suo adattatore molecolare nella OMM. L’oligomerizzazione di Drp1 fornisce la forza meccanica per costringere le membrane mitocondriali fino alla frammentazione dell’organello (Hinshaw et al., 1999; Smirnova et al., 2001). La traslocazione di Drp1 ai mitocondri dipende dalla sua defosforilazione ad opera della fosfatasi calcineurina e di altre fosfatasi (Cereghetti et al., 2008).
Le mitofusine sono GTPasi appartenenti alla famiglia delle dinamine che controllano la fusione e la morfologia dei mitocondri. In passato, la presenza di due mitofusine nei mammmiferi ha sollevato la questione sulla loro divergenza funzionale. Oggi molti risultati supportano l'idea che Mfn1 e 2 non abbiano funzioni ridondanti. Mfn2 ha ruoli che Mfn1 non esercita, come il controllo dei processi di ossidazione mediati dai mitocondri (Bach et al., 2005) e la funzione anti-proliferativa (Chen et al., 2004). Inoltre, mentre la fusione mitocondriale indotta dalla proteina della membrana interna OPA1 richiede Mfn1, (Cipolat et al., 2004), Mfn2 sembra essere coinvolta nella regolazione della giustapposizione reticolo endoplasmatico (RE)-mitocondri (de Brito e Scorrano, 2008a). MFN2 è stata associata inoltre alla neuropatia di Charcot-Marie-Tooth di tipo IIa (CMTIIa) (Züchner et al., 2004b). Sia Mfn1 e Mfn2 sono essenziali per lo sviluppo embrionale e topi deficienti in entrambi muoiono prematuramente, ma (Chen et al, 2003) embrioni Mfn2-/- mostrano anche difetti di placentazione. Tuttavia, l'ablazione post-placentazione di una singola Mfn nel topo porta a due fenotipi completamente diversi: i topi Mfn1-/ - sono vitali, mentre topi Mfn2-/ - muoiono tra P1 e P17 come conseguenza della massiccia degenerazione cerebellare (Chen et al. , 2007). Non è chiaro se i diversi fenotipi osservati in vivo e in vitro possano essere attribuiti a differenze funzionali o semplicemente ai diversi schemi di espressione delle due Mfn. Inoltre, tutti i vertebrati possiedono due Mfn, mentre solo una Mfn viene riscontrata nella maggior parte degli invertebrati, con l'eccezione di D.melanogaster.
Il moscerino della frutta possiede due mitofusine, ‘Fuzzy onion’ (Fzo) e Mitochondrial Assembly Regulatory Factor (Marf). Fzo è stato il primo mediatore della fusione mitocondriale individuato (Hales e Fuller, 1997). In spermatociti Fzo media la fusione dei mitocondri in due giganti organelli che formano una struttura chiamata Nebenkern, la quale serve a dare energia al flagello degli spermatidi. Nel mutante di fzo i mitocondri non riescono a fondersi e si avvolgono l'un l'altro come molti organelli frammentati, dando l'impressione di 'cipolle increspate' se osservate al microscopio elettronico. Anche se Fzo è in grado di promuovere l'allungamento mitocondriale, è espresso solo negli spermatidi. Ciò ha sollevato la questione di come la fusione dei mitocondri potesse venire regolata in altri tessuti del moscerino della frutta. Nel 2002 il secondo omologo delle mitofusine Marf è stato identificato in D.melanogaster (Hwa et al., 2002). A differenza di Fzo, DMarf è espressa ubiquitariamente e condivide il 64% di omologia con entrambe le mitofusine dei mammiferi. Quindi, Marf può essere considerato la singola mitofusina "funzionale" e Drosophila melanogaster è dunque un organismo modello utile per studiare la filogenesi di MFN nei vertebrati superiori. Le domande a cui abbiamo cercato di dare risposta in questa tesi sono le seguenti: questo organismo modello rappresenta il punto di svolta evolutiva da uno a due mitofusine? Quale Mfn è funzionalmente più vicina a DMarf?
Al fine di rispondere a queste domande, abbiamo innanzitutto cercato di capire in quale estensione DMarf potesse complementare le mitofusine dei mammiferi. Per ottenere una visione più ampia dal punto di vista filogenetico, abbiamo esteso la nostra analisi alle mitofusine 1 e 2 del vertebrato Xenopus laevis (XMfn1 e XMfn2) e all’omologo di mitofusina di lievito S.cerevisae (Fzo1p). L'espressione di Fzo1p, DMarf, XMfn1 e XMfn2, induce allungamento dei mitocondri in Mfn1-/ - o Mfn2-/ - MEF, recuperando il fenotipo di frammentazione causato dalla mancanza delle singole Mfn e indicando che esse possono sostituire entrambe le Mfn.
A differenza di Mfn1-/ - MEF, Mfn2-/ - MEF mostrano una morfologia del reticolo endoplasmico alterata (de Brito e Scorrano, 2008b). Questo difetto è recuperato solo dopo l'espressione di hMfn2 o di una variante hMfn2 specificamente localizzata al RE (hMfn2YFFT), indipendentemente dalla forma mitocondriale. Mfn2 infatti è parzialmente localizzata nel RE e si trova arricchita nelle MAMs. Per capire se DMarf potesse complementare Mfn2 anche nella regolazione della morfologia del RE, abbiamo co-trasfettato Mfn2-/ - MEFs con Dmarf con il tag V5 e una proteina fluorescente gialla localizzata nel RE (ERYFP). DMarf riesce a recuperare la morfologia del RE in Mfn2-/ -, mostrando quindi una più forte conservazione funzionale con Mfn2.
Abbiamo poi rivolto la nostra attenzione ad un analisi in vivo della funzione di DMarf in Drosophila. DMarf è essenziale per la vitalità, poichè il silenziamento ubiquitario o specificatamente a carico del sistema nervoso o del tessuto muscolare della proteina è letale. In larve DMarf-RNAi i mitocondri si aggregano nelle regioni perinucleari dei corpi cellulari neuronali e dei tessuti muscolari. Inoltre, giunzioni neuromuscolari degli individui DMarf-RNAi risultano gravemente depauperati dei mitocondri rispetto alle larve di controllo. Dato che mitofusina-2 regola la morfologia del reticolo endoplasmico e il suo avvicinamento ai mitocondri, abbiamo studiato l’effetto del silenziamento di Dmarf sull’architettura del RE, la quale è risultata essere seriamente compromessa nei tessuti muscolari mostrando perdita dell’organizzazione del RE lungo i sarcomeri in seguito al silenziamento della proteina.
Per studiare l'effetto della sovraespressione di hMfn in Drosophila, abbiamo caratterizzato le linee transgeniche esprimenti hMfn1, hMfn2 e hMfn2R94Q, una delle mutazioni più frequenti associate al CMT2A (Züchner et al., 2004a). Aggregazione dei mitocondri in corpi cellulari neuronali e nel muscolo e organelli di forma allungata o aggregati all'interno di assoni sono stati osservati in seguito a sovraespressione di tutte le hMfns. Tuttavia, l'analisi delle giunzioni neuromuscolari ha rivelato una grande differenza tra le espressioni hMfn1, hMfn2 e hMfn2R94Q: mentre le giunzioni di individui sovraesprimenti hMfn2 e hMfn2R94Q erano depauperate dei mitocondri, l’espressione di hMfn1 non ha modificato la distribuzione degli organelli nel sistema nervoso e mitocondri erano mantenuti all'interno delle giunzioni. L’organizzazione del RE nel muscolo non è stata influenzata dall’espressione di hMfns wild-type; la morfologia del RE è invece alterata in tessuti muscolari di individui esprimenti hMfn2R94Q, mettendo in luce un aspetto non ancora indagato nello studio della patogenesi di Charcot-Marie-Tooth e suggerendo l'alterazione della morfologia del RE come uno dei plausibili fattori che possono contribuire alla patogenesi della malattia.
Dato che DMarf è stato in grado di complementare sia entrambe le Mfn nella morfologia mitocondriale e sia Mfn2 nella regolazione della morfologia del RE, abbiamo cercato di capire in che misura hMfn1 e -2 potessero complementare DMarf in Drosophila. L'espressione simultanea dei transgeni MFN2 e DMarf-RNAi nel sistema nervoso o nel tessuto muscolare provocano parziale sopravvivenza fino all'età adulta, mentre Mfn1 o Mfn2R94Q non sono riusciti a recuperare il fenotipo letale del DMarf-RNAi. Tuttavia, gli aggregati mitocondriali erano ancora presenti nei corpi delle cellule neuronali e nei tessuti muscolari e le giunzioni neuromuscolari di individui esprimenti contemporaneamente DMarf-RNAi e hMfn2 prive di mitocondri. Quindi, anche se MFN2 recupera la letalità dovuta al silenziamento di DMarf, questo non può essere attribuito a un recupero della morfologia e della distribuzione mitocondriale. Abbiamo quindi valutato il recupero dell’organizzazione del RE in individui esprimenti simultaneamente Dmarf-RNAi e hMfn. HMfn1 non ha avuto alcun effetto sull’ alterazione del RE causata da Dmarf-RNAi. Al contrario, hMfn2 espressione ha recuperato l’architettura del RE nel muscolo sia quando espressa ubiquitariamente o solo nel tessuto muscolare.
In conclusione, in questa tesi abbiamo dimostrato che l’ espressione di Fzo1p, DMarf, XMfn1 e XMfn2 è in grado di recuperare la morfologia mitocondriale in Mfn1 - / - e Mfn2-/ - MEF. Inoltre DMarf complementa specificamente la morfologia del RE in Mfn2-/ - MEF. Quindi, il ruolo delle mitofusine nella regolazione della dinamica mitocondriale è conservato tra vertebrati e invertebrati. Tuttavia, esperimenti in vivo dimostrano che Mfn2, ma non Mfn1 recupera il fenotipo letale dovuto al silenziamento di DMarf in Drosophila melanogaster. Il recupero di DMarf-RNAi da parte di hMfn2 sembra correlare con la correzione dell’ organizzazione del RE, mentre la morfologia mitocondriale e la distribuzione non sono vengono ripristinati. Possiamo quindi ipotizzare che Marf sia funzionalmente più vicina ai Mfn2 rispetto a Mfn1, la quale potrebbe essere comparsa più tardi nel corso dell'evoluzione dei mammiferi. Infine, altri fattori,oltre l’alterazione della morfologia e distribuzione mitocondriale nel sistema nervoso potrebbero spiegare la letalità causata dal silenziamento di DMarf e essere quindi coinvolti nella patogenesi della CMT2A.

Statistiche Download - Aggiungi a RefWorks
Tipo di EPrint:Tesi di dottorato
Relatore:Scorrano, Luca
Dottorato (corsi e scuole):Ciclo 23 > Scuole per il 23simo ciclo > BIOSCIENZE > BIOLOGIA CELLULARE
Data di deposito della tesi:NON SPECIFICATO
Anno di Pubblicazione:30 Gennaio 2011
Parole chiave (italiano / inglese):Mitofusina/Marf
Settori scientifico-disciplinari MIUR:Area 05 - Scienze biologiche > BIO/10 Biochimica
Struttura di riferimento:Dipartimenti > pre 2012 - Dipartimento di Scienze Biomediche Sperimentali
Codice ID:3999
Depositato il:19 Lug 2011 17:24
Simple Metadata
Full Metadata
EndNote Format

Bibliografia

I riferimenti della bibliografia possono essere cercati con Cerca la citazione di AIRE, copiando il titolo dell'articolo (o del libro) e la rivista (se presente) nei campi appositi di "Cerca la Citazione di AIRE".
Le url contenute in alcuni riferimenti sono raggiungibili cliccando sul link alla fine della citazione (Vai!) e tramite Google (Ricerca con Google). Il risultato dipende dalla formattazione della citazione.

Alavi,M.V., Bette,S., Schimpf,S., Schuettauf,F., Schraermeyer,U., Wehrl,H.F., Cerca con Google

Ruttiger,L., Beck,S.C., Tonagel,F., Pichler,B.J., Knipper,M., Peters,T., Laufs,J., and Cerca con Google

Wissinger,B. (2007). A splice site mutation in the murine Opa1 gene features Cerca con Google

pathology of autosomal dominant optic atrophy. Brain 130, 1029-1042. Cerca con Google

Aldridge,A.C., Benson,L.P., Siegenthaler,M.M., Whigham,B.T., Stowers,R.S., and Cerca con Google

Hales,K.G. (2007). Roles for Drp1, a dynamin-related protein, and milton, a kinesinassociated Cerca con Google

protein, in mitochondrial segregation, unfurling and elongation during Cerca con Google

Drosophila spermatogenesis. Fly. (Austin. ) 1, 38-46. Cerca con Google

Alexander,C., Votruba,M., Pesch,U.E., Thiselton,D.L., Mayer,S., Moore,A., Cerca con Google

Rodriguez,M., Kellner,U., Leo-Kottler,B., Auburger,G., Bhattacharya,S.S., and Cerca con Google

Wissinger,B. (2000). OPA1, encoding a dynamin-related GTPase, is mutated in Cerca con Google

autosomal dominant optic atrophy linked to chromosome 3q28. Nat. Genet. 26, 211- Cerca con Google

215. Cerca con Google

Alirol,E., James,D., Huber,D., Marchetto,A., Vergani,L., Martinou,J.C., and Cerca con Google

Scorrano,L. (2006). The mitochondrial fission protein hFis1 requires the endoplasmic Cerca con Google

reticulum gateway to induce apoptosis. Mol. Biol. Cell 17, 4593-4605. Cerca con Google

Amati-Bonneau,P., Pasquier,L., Lainey,E., Ferre,M., Odent,S., Malthiery,Y., Cerca con Google

Bonneau,D., and Reynier,P. (2005a). Sporadic optic atrophy due to synonymous Cerca con Google

codon change altering mRNA splicing of OPA1. Clin. Genet. 67, 102-103. Cerca con Google

Andrews,R.M., Griffiths,P.G., Johnson,M.A., and Turnbull,D.M. (1999). Histochemical Cerca con Google

localisation of mitochondrial enzyme activity in human optic nerve and retina. Br. J. Cerca con Google

Ophthalmol. 83, 231-235. Cerca con Google

Ardail,D., Gasnier,F., Lerme,F., Simonot,C., Louisot,P., and Gateau-Roesch,O. Cerca con Google

(1993). Involvement of mitochondrial contact sites in the subcellular Cerca con Google

compartmentalization of phospholipid biosynthetic enzymes. J. Biol Chem. 268, Cerca con Google

25985-25992. Cerca con Google

Ardail,D., Lerme,F., and Louisot,P. (1991). Involvement of contact sites in Cerca con Google

phosphatidylserine import into liver mitochondria. J. Biol Chem. 266, 7978-7981. Cerca con Google

Arnoult,D., Grodet,A., Lee,Y.J., Estaquier,J., and Blackstone,C. (2005). Release of Cerca con Google

OPA1 during apoptosis participates in the rapid and complete release of cytochrome Cerca con Google

c and subsequent mitochondrial fragmentation. J. Biol. Chem. 280, 35742-35750. Cerca con Google

Bach,D. (2005a). Expression of Mfn2, the Charcot-Marie-Tooth neuropathy type 2A Cerca con Google

gene, in human skeletal muscle: effects of type 2 diabetes, obesity, weight loss, and Cerca con Google

the regulatory role of tumor necrosis factor alpha and interleukin-6. Cerca con Google

Bach,D., Naon,D., Pich,S., Soriano,F.X., Vega,N., Rieusset,J., Laville,M., Guillet,C., Cerca con Google

Boirie,Y., Wallberg-Henriksson,H., Manco,M., Calvani,M., Castagneto,M., Palacin,M., Cerca con Google

Mingrone,G., Zierath,J.R., Vidal,H., and Zorzano,A. (2005a). Expression of Mfn2, the Cerca con Google

Charcot-Marie-Tooth neuropathy type 2A gene, in human skeletal muscle: effects of Cerca con Google

type 2 diabetes, obesity, weight loss, and the regulatory role of tumor necrosis factor Cerca con Google

alpha and interleukin-6. Diabetes 54, 2685-2693. Cerca con Google

Bach,D., Pich,S., Soriano,F.X., Vega,N., Baumgartner,B., Oriola,J., Daugaard,J.R., Cerca con Google

Lloberas,J., Camps,M., Zierath,J.R., Rabasa-Lhoret,R., Wallberg-Henriksson,H., Cerca con Google

Laville,M., Palacin,M., Vidal,H., Rivera,F., Brand,M., and Zorzano,A. (2003b). Cerca con Google

Mitofusin-2 determines mitochondrial network architecture and mitochondrial Cerca con Google

metabolism. A novel regulatory mechanism altered in obesity. J. Biol. Chem. 278, Cerca con Google

17190-17197. Cerca con Google

Bakeeva,L.E., Chentsov,Y.S., Jasaitis,A.A., and Skulachev,V.P. (1972). The effect of Cerca con Google

oncotic pressure on heart muscle mitochondria. Biochim. Biophys. Acta 275, 319- Cerca con Google

332. Cerca con Google

Bakeeva,L.E., Chentsov,Y.S., and Skulachev,V.P. (1981). Ontogenesis of Cerca con Google

mitochondrial reticulum in rat diaphragm muscle. Eur. J. Cell Biol 25, 175-181. Cerca con Google

Barinaga,M. (1999). Mutant fruit flies respond to Lorenzo's oil. Science 284, 1899, Cerca con Google

1901. Cerca con Google

Bereiter-Hahn,J. and Voth,M. (1994a). Dynamics of mitochondria in living cells: Cerca con Google

shape changes, dislocations, fusion, and fission of mitochondria. Microsc. Res. Tech. Cerca con Google

27, 198-219. Cerca con Google

Boehning,D., Patterson,R.L., Sedaghat,L., Glebova,N.O., Kurosaki,T., and Cerca con Google

Snyder,S.H. (2003). Cytochrome c binds to inositol (1,4,5) trisphosphate receptors, Cerca con Google

amplifying calcium-dependent apoptosis. Nat Cell Biol 5, 1051-1061. Cerca con Google

Bracker,C.E. and Grove,S.N. (1971). Continuity between cytoplasmic Cerca con Google

endomembranes and outer mitochondrial membranes in fungi. Protoplasma 73, 15-34. Cerca con Google

Bristow,E.A., Griffiths,P.G., Andrews,R.M., Johnson,M.A., and Turnbull,D.M. (2002). Cerca con Google

The distribution of mitochondrial activity in relation to optic nerve structure. Arch. Cerca con Google

Ophthalmol. 120, 791-796. Cerca con Google

Campello,S., Lacalle,R.A., Bettella,M., Manes,S., Scorrano,L., and Viola,A. (2006). Cerca con Google

Orchestration of lymphocyte chemotaxis by mitochondrial dynamics. J. Exp. Med. Cerca con Google

203, 2879-2886. Cerca con Google

Carelli,V., Ross-Cisneros,F.N., and Sadun,A.A. (2004). Mitochondrial dysfunction as Cerca con Google

a cause of optic neuropathies. Prog. Retin. Eye. Res. 23, 53-89. Cerca con Google

Cartoni,R., Leger,B., Hock,M.B., Praz,M., Crettenand,A., Pich,S., Ziltener,J.L., Cerca con Google

Luthi,F., Deriaz,O., Zorzano,A., Gobelet,C., Kralli,A., and Russell,A.P. (2005a). Cerca con Google

Mitofusins 1/2 and ERRalpha expression are increased in human skeletal muscle Cerca con Google

after physical exercise. J. Physiol 567, 349-358. Cerca con Google

Cereghetti,G.M., Stangherlin,A., Martins de,B.O., Chang,C.R., Blackstone,C., Cerca con Google

Bernardi,P., and Scorrano,L. (2008). Dephosphorylation by calcineurin regulates Cerca con Google

translocation of Drp1 to mitochondria. Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A 105, 15803- Cerca con Google

15808. Cerca con Google

Chen,H., Chomyn,A., and Chan,D.C. (2005). Disruption of fusion results in Cerca con Google

mitochondrial heterogeneity and dysfunction. J. Biol. Chem. 280, 26185-26192. Cerca con Google

Chen,H., Detmer,S.A., Ewald,A.J., Griffin,E.E., Fraser,S.E., and Chan,D.C. (2003e). Cerca con Google

Mitofusins Mfn1 and Mfn2 coordinately regulate mitochondrial fusion and are Cerca con Google

essential for embryonic development. J. Cell Biol. 160, 189-200. Cerca con Google

Chen,H., McCaffery,J.M., and Chan,D.C. (2007b). Mitochondrial fusion protects Cerca con Google

against neurodegeneration in the cerebellum. Cell. 130, 548-562. Cerca con Google

Chen,K.H., Guo,X., Ma,D., Guo,Y., Li,Q., Yang,D., Li,P., Qiu,X., Wen,S., Xiao,R.P., Cerca con Google

and Tang,J. (2004b). Dysregulation of HSG triggers vascular proliferative disorders. Cerca con Google

Nat. Cell Biol. 6, 872-883. Cerca con Google

Cipolat,S., de Brito,O.M., Dal Zilio,B., and Scorrano,L. (2004b). OPA1 requires Cerca con Google

mitofusin 1 to promote mitochondrial fusion. Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A 101, Cerca con Google

15927-15932. Cerca con Google

Csordas,G., Renken,C., Varnai,P., Walter,L., Weaver,D., Buttle,K.F., Balla,T., Cerca con Google

Mannella,C.A., and Hajnoczky,G. (2006). Structural and functional features and Cerca con Google

significance of the physical linkage between ER and mitochondria. J. Cell Biol. 174, Cerca con Google

915-921. Cerca con Google

Davies,V.J., Hollins,A.J., Piechota,M.J., Yip,W., Davies,J.R., White,K.E., Nicols,P.P., Cerca con Google

Boulton,M.E., and Votruba,M. (2007). Opa1 deficiency in a mouse model of autosomal dominant optic atrophy impairs mitochondrial morphology, optic nerve Cerca con Google

structure and visual function. Hum. Mol. Genet. 16, 1307-1318. Cerca con Google

de Brito,O.M. and Scorrano,L. (2010). An intimate liaison: spatial organization of the Cerca con Google

endoplasmic reticulum-mitochondria relationship. EMBO J 29, 2715-2723. Cerca con Google

de Brito,O.M. and Scorrano,L. (2008g). Mitofusin 2 tethers endoplasmic reticulum to Cerca con Google

mitochondria. Nature 456, 605-610. Cerca con Google

Delettre,C., Lenaers,G., Griffoin,J.M., Gigarel,N., Lorenzo,C., Belenguer,P., Cerca con Google

Pelloquin,L., Grosgeorge,J., Turc-Carel,C., Perret,E., Astarie-Dequeker,C., Cerca con Google

Lasquellec,L., Arnaud,B., Ducommun,B., Kaplan,J., and Hamel,C.P. (2000). Nuclear Cerca con Google

gene OPA1, encoding a mitochondrial dynamin-related protein, is mutated in Cerca con Google

dominant optic atrophy. Nat. Genet. 26, 207-210. Cerca con Google

Deng,H., Dodson,M.W., Huang,H., and Guo,M. (2008c). The Parkinson's disease Cerca con Google

genes pink1 and parkin promote mitochondrial fission and/or inhibit fusion in Cerca con Google

Drosophila. Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 105, 14503-14508. Cerca con Google

Detmer,S.A. (2008). Hindlimb gait defects due to motor axon loss and reduced distal Cerca con Google

muscles in a transgenic mouse model of Charcot-Marie-Tooth type 2A. Cerca con Google

Detmer,S.A. (2007). Complementation between mouse Mfn1 and Mfn2 protects Cerca con Google

mitochondrial fusion defects caused by CMT2A disease mutations. Cerca con Google

Dimmer,K.S. and Scorrano,L. (2006). (De)constructing mitochondria: what for? Cerca con Google

Physiology. (Bethesda. ) 21, 233-241. Cerca con Google

Drummond,R.M., Mix,T.C., Tuft,R.A., Walsh,J.V., Jr., and Fay,F.S. (2000). Cerca con Google

Mitochondrial Ca2+ homeostasis during Ca2+ influx and Ca2+ release in gastric Cerca con Google

myocytes from Bufo marinus. J. Physiol 522 Pt 3, 375-390. Cerca con Google

Egner,A., Jakobs,S., and Hell,S.W. (2002). Fast 100-nm resolution three-dimensional Cerca con Google

microscope reveals structural plasticity of mitochondria in live yeast. Proc. Natl. Acad. Cerca con Google

Sci. U. S. A 99, 3370-3375. Cerca con Google

Eura,Y., Ishihara,N., Yokota,S., and Mihara,K. (2003). Two mitofusin proteins, Cerca con Google

mammalian homologues of FZO, with distinct functions are both required for Cerca con Google

mitochondrial fusion. J. Biochem. (Tokyo) 134, 333-344. Cerca con Google

Ferre,M., Amati-Bonneau,P., Tourmen,Y., Malthiery,Y., and Reynier,P. (2005b). Cerca con Google

eOPA1: an online database for OPA1 mutations. Hum. Mutat. 25, 423-428. Cerca con Google

Filippin,L., Magalhaes,P.J., Di Benedetto,G., Colella,M., and Pozzan,T. (2003). Cerca con Google

Stable interactions between mitochondria and endoplasmic reticulum allow rapid Cerca con Google

accumulation of calcium in a subpopulation of mitochondria. J. Biol. Chem. 278, Cerca con Google

39224-39234. Cerca con Google

Frezza,C., Cipolat,S., Martins,d.B., Micaroni,M., Beznoussenko,G.V., Rudka,T., Cerca con Google

Bartoli,D., Polishuck,R.S., Danial,N.N., De Strooper,B., and Scorrano,L. (2006a). Cerca con Google

OPA1 Controls Apoptotic Cristae Remodeling Independently from Mitochondrial Cerca con Google

Fusion. Cell 126, 177-189. Cerca con Google

Frieden,M., James,D., Castelbou,C., Danckaert,A., Martinou,J.C., and Demaurex,N. Cerca con Google

(2004). Ca2+ homeostasis during mitochondrial fragmentation and perinuclear Cerca con Google

clustering induced by hFis1. J. Biol. Chem. 279, 22704-22714. Cerca con Google

Gaigg,B., Simbeni,R., Hrastnik,C., Paltauf,F., and Daum,G. (1995). Characterization Cerca con Google

of a microsomal subfraction associated with mitochondria of the yeast, Cerca con Google

Saccharomyces cerevisiae. Involvement in synthesis and import of phospholipids into Cerca con Google

mitochondria. Biochim. Biophys. Acta 1234, 214-220. Cerca con Google

Gallop,J.L., Jao,C.C., Kent,H.M., Butler,P.J., Evans,P.R., Langen,R., and Cerca con Google

McMahon,H.T. (2006a). Mechanism of endophilin N-BAR domain-mediated Cerca con Google

membrane curvature. EMBO. J. 25, 2898-2910. Cerca con Google

Gallop,J.L. and McMahon,H.T. (2005). BAR domains and membrane curvature: Cerca con Google

bringing your curves to the BAR. Biochem. Soc. Symp. 223-231. Cerca con Google

Gandre-Babbe,S. and van der Bliek,A.M. (2008). The novel tail-anchored membrane Cerca con Google

protein Mff controls mitochondrial and peroxisomal fission in mammalian cells. Mol. Cerca con Google

Biol. Cell 19, 2402-2412. Cerca con Google

Garnier,A., Fortin,D., Zoll,J., N'Guessan,B., Mettauer,B., Lampert,E., Veksler,V., and Cerca con Google

Ventura-Clapier,R. (2005). Coordinated changes in mitochondrial function and Cerca con Google

biogenesis in healthy and diseased human skeletal muscle. FASEB J. 19, 43-52. Cerca con Google

Griparic,L., van der Wel,N.N., Orozco,I.J., Peters,P.J., and van der Bliek,A.M. Cerca con Google

(2004a). Loss of the intermembrane space protein Mgm1/OPA1 induces swelling and Cerca con Google

localized constrictions along the lengths of mitochondria. J. Biol. Chem. 279, 18792- Cerca con Google

18798. Cerca con Google

Hales,K.G. and Fuller,M.T. (1997a). Developmentally regulated mitochondrial fusion Cerca con Google

mediated by a conserved, novel, predicted GTPase. Cell 90, 121-129. Cerca con Google

Hermann,G.J., Thatcher,J.W., Mills,J.P., Hales,K.G., Fuller,M.T., Nunnari,J., and Cerca con Google

Shaw,J.M. (1998). Mitochondrial fusion in yeast requires the transmembrane GTPase Cerca con Google

Fzo1p. J. Cell Biol. 143, 359-373. Cerca con Google

Hinshaw,J.E. (1999a). Dynamin spirals. Curr. Opin. Struct. Biol 9, 260-267. Cerca con Google

Hwa,J.J., Hiller,M.A., Fuller,M.T., and Santel,A. (2002). Differential expression of the Cerca con Google

Drosophila mitofusin genes fuzzy onions (fzo) and dmfn. Mech Dev 116. Cerca con Google

Ishihara,N., Eura,Y., and Mihara,K. (2004a). Mitofusin 1 and 2 play distinct roles in Cerca con Google

mitochondrial fusion reactions via GTPase activity. J. Cell Sci. 117, 6535-6546. Cerca con Google

James,D.I., Parone,P.A., Mattenberger,Y., and Martinou,J.C. (2003). hFis1, a novel Cerca con Google

component of the mammalian mitochondrial fission machinery. J. Biol. Chem. 278, Cerca con Google

36373-36379. Cerca con Google

Jones,B.A. and Fangman,W.L. (1992b). Mitochondrial DNA maintenance in yeast Cerca con Google

requires a protein containing a region related to the GTP-binding domain of dynamin. Cerca con Google

Genes. Dev. 6, 380-389. Cerca con Google

Jouaville,L.S., Pinton,P., Bastianutto,C., Rutter,G.A., and Rizzuto,R. (1999). Cerca con Google

Regulation of mitochondrial ATP synthesis by calcium: evidence for a long-term Cerca con Google

metabolic priming. Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 96, 13807-13812. Cerca con Google

Karbowski,M., Jeong,S.Y., and Youle,R.J. (2004). Endophilin B1 is required for the Cerca con Google

maintenance of mitochondrial morphology. J. Cell Biol. 166, 1027-1039. Cerca con Google

Karbowski,M., Lee,Y.J., Gaume,B., Jeong,S.Y., Frank,S., Nechushtan,A., Santel,A., Cerca con Google

Fuller,M., Smith,C.L., and Youle,R.J. (2002). Spatial and temporal association of Bax Cerca con Google

with mitochondrial fission sites, Drp1, and Mfn2 during apoptosis. J. Cell Biol. 159, Cerca con Google

931-938. Cerca con Google

Karbowski,M., Norris,K.L., Cleland,M.M., Jeong,S.Y., and Youle,R.J. (2006). Role of Cerca con Google

Bax and Bak in mitochondrial morphogenesis. Nature 443, 658-662. Cerca con Google

Kay,B.K., Williamson,M.P., and Sudol,M. (2000). The importance of being proline: Cerca con Google

the interaction of proline-rich motifs in signaling proteins with their cognate domains. Cerca con Google

FASEB. J. 14, 231-241. Cerca con Google

Kijima,K., Numakura,C., Izumino,H., Umetsu,K., Nezu,A., Shiiki,T., Ogawa,M., Cerca con Google

Ishizaki,Y., Kitamura,T., Shozawa,Y., and Hayasaka,K. (2005). Mitochondrial Cerca con Google

GTPase mitofusin 2 mutation in Charcot-Marie-Tooth neuropathy type 2A. Hum. Cerca con Google

Genet. 116, 23-27. Cerca con Google

Kjer,B., Eiberg,H., Kjer,P., and Rosenberg,T. (1996). Dominant optic atrophy mapped Cerca con Google

to chromosome 3q region. II. Clinical and epidemiological aspects. Acta. Ophthalmol. Cerca con Google

Scand. 74, 3-7. Cerca con Google

Koch,A., Schneider,G., Luers,G.H., and Schrader,M. (2004). Peroxisome elongation Cerca con Google

and constriction but not fission can occur independently of dynamin-like protein 1. J. Cerca con Google

Cell Sci. 117, 3995-4006. Cerca con Google

Koch,A., Thiemann,M., Grabenbauer,M., Yoon,Y., McNiven,M.A., and Schrader,M. Cerca con Google

(2003). Dynamin-like protein 1 is involved in peroxisomal fission. J. Biol. Chem. 278, Cerca con Google

8597-8605. Cerca con Google

Koshiba,T., Detmer,S.A., Kaiser,J.T., Chen,H., McCaffery,J.M., and Chan,D.C. Cerca con Google

(2004a). Structural basis of mitochondrial tethering by mitofusin complexes. Science Cerca con Google

305, 858-862. Cerca con Google

Labrousse,A.M., Zappaterra,M.D., Rube,D.A., and van der Bliek,A.M. (1999). C. Cerca con Google

elegans dynamin-related protein DRP-1 controls severing of the mitochondrial outer Cerca con Google

membrane. Mol. Cell 4, 815-826. Cerca con Google

Lawson,V.H., Graham,B.V., and Flanigan,K.M. (2005a). Clinical and Cerca con Google

electrophysiologic features of CMT2A with mutations in the mitofusin 2 gene. Cerca con Google

Neurology. 65, 197-204. Cerca con Google

Lee,Y.J., Jeong,S.Y., Karbowski,M., Smith,C.L., and Youle,R.J. (2004b). Roles of the Cerca con Google

mammalian mitochondrial fission and fusion mediators Fis1, Drp1, and Opa1 in Cerca con Google

apoptosis. Mol. Biol. Cell 15, 5001-5011. Cerca con Google

Lee,Y.J., Jeong,S.Y., Karbowski,M., Smith,C.L., and Youle,R.J. (2004a). Roles of the Cerca con Google

mammalian mitochondrial fission and fusion mediators Fis1, Drp1, and Opa1 in Cerca con Google

apoptosis. Mol. Biol. Cell 15, 5001-5011. Cerca con Google

Legros,F., Lombes,A., Frachon,P., and Rojo,M. (2002). Mitochondrial fusion in Cerca con Google

human cells is efficient, requires the inner membrane potential, and is mediated by Cerca con Google

mitofusins. Mol Biol Cell 13, 4343-4354. Cerca con Google

Lewis,J.A. and Tata,J.R. (1973). Heterogeneous distribution of glucose 6- Cerca con Google

phosphatase in rat liver microsomal fractions as shown by adaptation of a Cerca con Google

cytochemical technique. Biochem. J. 134, 69-78. Cerca con Google

Li,X. and Gould,S.J. (2003). The dynamin-like GTPase DLP1 is essential for Cerca con Google

peroxisome division and is recruited to peroxisomes in part by PEX11. J. Biol. Chem. Cerca con Google

278, 17012-17020. Cerca con Google

Li,Z., Okamoto,K., Hayashi,Y., and Sheng,M. (2004b). The importance of dendritic Cerca con Google

mitochondria in the morphogenesis and plasticity of spines and synapses. Cell 119, Cerca con Google

873-887. Cerca con Google

Liesa,M., Palacin,M., and Zorzano,A. (2009). Mitochondrial dynamics in mammalian Cerca con Google

health and disease. Physiol Rev. 89, 799-845. Cerca con Google

Lodi,R., Tonon,C., Valentino,M.L., Iotti,S., Clementi,V., Malucelli,E., Barboni,P., Cerca con Google

Longanesi,L., Schimpf,S., Wissinger,B., Baruzzi,A., Barbiroli,B., and Carelli,V. Cerca con Google

(2004). Deficit of in vivo mitochondrial ATP production in OPA1-related dominant Cerca con Google

optic atrophy. Ann. Neurol. 56, 719-723. Cerca con Google

Madesh,M. and Hajnoczky,G. (2001). VDAC-dependent permeabilization of the outer Cerca con Google

mitochondrial membrane by superoxide induces rapid and massive cytochrome c Cerca con Google

release. J. Cell Biol. 155, 1003-1015. Cerca con Google

Mannella,C.A. (2000). Introduction: our changing views of mitochondria. J. Bioenerg. Cerca con Google

Biomembr. 32, 1-4. Cerca con Google

Marchbank,N.J., Craig,J.E., Leek,J.P., Toohey,M., Churchill,A.J., Markham,A.F., Cerca con Google

Mackey,D.A., Toomes,C., and Inglehearn,C.F. (2002). Deletion of the OPA1 gene in Cerca con Google

a dominant optic atrophy family: evidence that haploinsufficiency is the cause of Cerca con Google

disease. J. Med. Genet. 39, e47. Cerca con Google

Meeusen,S., McCaffery,J.M., and Nunnari,J. (2004). Mitochondrial fusion Cerca con Google

intermediates revealed in vitro. Science. 305, 1747-1752. Cerca con Google

Mendes,C.C., Gomes,D.A., Thompson,M., Souto,N.C., Goes,T.S., Goes,A.M., Cerca con Google

Rodrigues,M.A., Gomez,M.V., Nathanson,M.H., and Leite,M.F. (2005). The type III Cerca con Google

inositol 1,4,5-trisphosphate receptor preferentially transmits apoptotic Ca2+ signals Cerca con Google

into mitochondria. J. Biol Chem. 280, 40892-40900. Cerca con Google

Mingrone,G., Manco,M., Calvani,M., Castagneto,M., Naon,D., and Zorzano,A. Cerca con Google

(2005). Could the low level of expression of the gene encoding skeletal muscle Cerca con Google

mitofusin-2 account for the metabolic inflexibility of obesity? Diabetologia 48, 2108- Cerca con Google

2114. Cerca con Google

Misaka,T., Miyashita,T., and Kubo,Y. (2002). Primary structure of a dynamin-related Cerca con Google

mouse mitochondrial GTPase and its distribution in brain, subcellular localization, Cerca con Google

and effect on mitochondrial morphology. J. Biol. Chem. 277, 15834-15842. Cerca con Google

Misko,A. (2010b). Mitofusin 2 is necessary for transport of axonal mitochondria and Cerca con Google

interacts with the Miro/Milton complex. Cerca con Google

Neuspiel,M., Zunino,R., Gangaraju,S., Rippstein,P., and McBride,H.M. (2005). Cerca con Google

Activated Mfn2 signals mitochondrial fusion, interferes with Bax activation and Cerca con Google

reduces susceptibility to radical induced depolarization. J. Biol. Chem. 280, 25060- Cerca con Google

25070. Cerca con Google

Oakley,M.G. and Hollenbeck,J.J. (2001). The design of antiparallel coiled coils. Curr. Cerca con Google

Opin. Struct. Biol 11, 450-457. Cerca con Google

Olichon,A., Baricault,L., Gas,N., Guillou,E., Valette,A., Belenguer,P., and Lenaers,G. Cerca con Google

(2003b). Loss of OPA1 perturbates the mitochondrial inner membrane structure and Cerca con Google

integrity, leading to cytochrome c release and apoptosis. J. Biol. Chem. 278, 7743- Cerca con Google

7746. Cerca con Google

Palade,G.E. (1952). The fine structure of mitochondria. Anat. Rec. 114, 427-451. Cerca con Google

Park,J., Lee,G., and Chung,J. (2009). The PINK1-Parkin pathway is involved in the Cerca con Google

regulation of mitochondrial remodeling process. Biochem. Biophys. Res. Commun. Cerca con Google

378, 518-523. Cerca con Google

Pawlikowska,P., Gajkowska,B., and Orzechowski,A. (2007). Mitofusin 2 (Mfn2): a key Cerca con Google

player in insulin-dependent myogenesis in vitro. Cell Tissue Res. 327, 571-581. Cerca con Google

Pelloquin,L., Belenguer,P., Menon,Y., Gas,N., and Ducommun,B. (1999). Fission Cerca con Google

yeast Msp1 is a mitochondrial dynamin-related protein. J. Cell. Sci. 112 ( Pt 22), Cerca con Google

4151-4161. Cerca con Google

Pesch,U.E., Leo-Kottler,B., Mayer,S., Jurklies,B., Kellner,U., Apfelstedt-Sylla,E., Cerca con Google

Zrenner,E., Alexander,C., and Wissinger,B. (2001). OPA1 mutations in patients with Cerca con Google

autosomal dominant optic atrophy and evidence for semi-dominant inheritance. Hum. Cerca con Google

Mol Genet. 10, 1359-1368. Cerca con Google

Petit,P.X., Goubern,M., Diolez,P., Susin,S.A., Zamzami,N., and Kroemer,G. (1998). Cerca con Google

Disruption of the outer mitochondrial membrane as a result of large amplitude Cerca con Google

swelling: the impact of irreversible permeability transition. FEBS Lett. 426, 111-116. Cerca con Google

Pich,S., Bach,D., Briones,P., Liesa,M., Camps,M., Testar,X., Palacin,M., and Cerca con Google

Zorzano,A. (2005). The Charcot-Marie-Tooth type 2A gene product, Mfn2, upregulates Cerca con Google

fuel oxidation through expression of OXPHOS system. Hum. Mol. Genet. Cerca con Google

14, 1405-1415. Cerca con Google

Pitts,K.R., Yoon,Y., Krueger,E.W., and McNiven,M.A. (1999). The dynamin-like Cerca con Google

protein DLP1 is essential for normal distribution and morphology of the endoplasmic Cerca con Google

reticulum and mitochondria in mammalian cells. Mol Biol Cell 10, 4403-4417. Cerca con Google

Pizzo,P. and Pozzan,T. (2007). Mitochondria-endoplasmic reticulum choreography: Cerca con Google

structure and signaling dynamics. Trends Cell Biol. 17, 511-517. Cerca con Google

Poole,A.C., Thomas,R.E., Andrews,L.A., McBride,H.M., Whitworth,A.J., and Cerca con Google

Pallanck,L.J. (2008). The PINK1/Parkin pathway regulates mitochondrial Cerca con Google

morphology. Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A 105, 1638-1643. Cerca con Google

Rapaport,D., Brunner,M., Neupert,W., and Westermann,B. (1998). Fzo1p is a Cerca con Google

mitochondrial outer membrane protein essential for the biogenesis of functional Cerca con Google

mitochondria in Saccharomyces cerevisiae. J. Biol. Chem. 273, 20150-20155. Cerca con Google

Rapizzi,E., Pinton,P., Szabadkai,G., Wieckowski,M.R., Vandecasteele,G., Baird,G., Cerca con Google

Tuft,R.A., Fogarty,K.E., and Rizzuto,R. (2002). Recombinant expression of the Cerca con Google

voltage-dependent anion channel enhances the transfer of Ca2+ microdomains to Cerca con Google

mitochondria. J Cell Biol 159, 613-624. Cerca con Google

Reiter,L.T., Potocki,L., Chien,S., Gribskov,M., and Bier,E. (2001). A systematic Cerca con Google

analysis of human disease-associated gene sequences in Drosophila melanogaster. Cerca con Google

Genome Res. 11, 1114-1125. Cerca con Google

Rizzuto,R., Bernardi,P., and Pozzan,T. (2000). Mitochondria as all-round players of Cerca con Google

the calcium game. J. Physiol. 529 Pt 1:37-47., 37-47. Cerca con Google

Rizzuto,R., Brini,M., Murgia,M., and Pozzan,T. (1993). Microdomains with high Ca2+ Cerca con Google

close to IP3-sensitive channels that are sensed by neighboring mitochondria. Cerca con Google

Science 262, 744-747. Cerca con Google

Rizzuto,R., Pinton,P., Carrington,W., Fay,F.S., Fogarty,K.E., Lifshitz,L.M., Tuft,R.A., Cerca con Google

and Pozzan,T. (1998a). Close contacts with the endoplasmic reticulum as Cerca con Google

determinants of mitochondrial Ca2+ responses. Science 280, 1763-1766. Cerca con Google

Rojo,M., Legros,F., Chateau,D., and Lombes,A. (2002a). Membrane topology and Cerca con Google

mitochondrial targeting of mitofusins, ubiquitous mammalian homologs of the Cerca con Google

transmembrane GTPase Fzo. J. Cell Sci. 115, 1663-1674. Cerca con Google

Rong,Y.S. and Golic,K.G. (2000). Gene targeting by homologous recombination in Cerca con Google

Drosophila. Science 288, 2013-2018. Cerca con Google

Ruby,J.R., Dyer,R.F., and Skalko,R.G. (1969). Continuities between mitochondria Cerca con Google

and endoplasmic reticulum in the mammalian ovary. Z. Zellforsch. Mikrosk. Anat. 97, Cerca con Google

30-37. Cerca con Google

Rusinol,A.E., Cui,Z., Chen,M.H., and Vance,J.E. (1994). A unique mitochondriaassociated Cerca con Google

membrane fraction from rat liver has a high capacity for lipid synthesis Cerca con Google

and contains pre-Golgi secretory proteins including nascent lipoproteins. J Biol Cerca con Google

Chem. 269, 27494-27502. Cerca con Google

Santel,A. (2006). Get the balance right: mitofusins roles in health and disease. Cerca con Google

Biochim. Biophys. Acta 1763, 490-499. Cerca con Google

Santel,A., Frank,S., Gaume,B., Herrler,M., Youle,R.J., and Fuller,M.T. (2003). Cerca con Google

Mitofusin-1 protein is a generally expressed mediator of mitochondrial fusion in Cerca con Google

mammalian cells. J. Cell Sci. 116, 2763-2774. Cerca con Google

Santel,A. and Fuller,M.T. (2001). Control of mitochondrial morphology by a human Cerca con Google

mitofusin. J. Cell Sci. 114, 867-874. Cerca con Google

Satoh,M., Hamamoto,T., Seo,N., Kagawa,Y., and Endo,H. (2003). Differential Cerca con Google

sublocalization of the dynamin-related protein OPA1 isoforms in mitochondria. Cerca con Google

Biochem. Biophys. Res. Commun. 300, 482-493. Cerca con Google

Schmidt,A., Wolde,M., Thiele,C., Fest,W., Kratzin,H., Podtelejnikov,A.V., Witke,W., Cerca con Google

Huttner,W.B., and Soling,H.D. (1999b). Endophilin I mediates synaptic vesicle Cerca con Google

formation by transfer of arachidonate to lysophosphatidic acid. Nature 401, 133-141. Cerca con Google

Shahrestani,P., Leung,H.T., Le,P.K., Pak,W.L., Tse,S., Ocorr,K., and Huang,T. Cerca con Google

(2009). Heterozygous mutation of Drosophila Opa1 causes the development of Cerca con Google

multiple organ abnormalities in an age-dependent and organ-specific manner. PLoS. Cerca con Google

ONE. 4, e6867. Cerca con Google

Simmen,T., Aslan,J.E., Blagoveshchenskaya,A.D., Thomas,L., Wan,L., Xiang,Y., Cerca con Google

Feliciangeli,S.F., Hung,C.H., Crump,C.M., and Thomas,G. (2005). PACS-2 controls Cerca con Google

endoplasmic reticulum-mitochondria communication and Bid-mediated apoptosis. Cerca con Google

EMBO J 24, 717-729. Cerca con Google

Smirnova,E., Griparic,L., Shurland,D.L., and van der Bliek,A.M. (2001). Dynaminrelated Cerca con Google

protein Drp1 is required for mitochondrial division in mammalian cells. Mol. Cerca con Google

Biol. Cell 12, 2245-2256. Cerca con Google

Spinazzi,M., Cazzola,S., Bortolozzi,M., Baracca,A., Loro,E., Casarin,A., Solaini,G., Cerca con Google

Sgarbi,G., Casalena,G., Cenacchi,G., Malena,A., Frezza,C., Carrara,F., Angelini,C., Cerca con Google

Scorrano,L., Salviati,L., and Vergani,L. (2008). A novel deletion in the GTPase Cerca con Google

domain of OPA1 causes defects in mitochondrial morphology and distribution, but not Cerca con Google

in function. Hum. Mol. Genet. 17, 3291-3302. Cerca con Google

Stojanovski,D., Koutsopoulos,O.S., Okamoto,K., and Ryan,M.T. (2004). Levels of Cerca con Google

human Fis1 at the mitochondrial outer membrane regulate mitochondrial morphology. Cerca con Google

J. Cell Sci. 117, 1201-1210. Cerca con Google

Sugioka,R., Shimizu,S., and Tsujimoto,Y. (2004). Fzo1, a protein involved in Cerca con Google

mitochondrial fusion, inhibits apoptosis. J. Biol. Chem. 279, 52726-52734. Cerca con Google

Suzuki,M., Jeong,S.Y., Karbowski,M., Youle,R.J., and Tjandra,N. (2003). The Cerca con Google

solution structure of human mitochondria fission protein Fis1 reveals a novel TPR-like Cerca con Google

helix bundle. J. Mol. Biol. 334, 445-458. Cerca con Google

Szabadkai,G., Bianchi,K., Varnai,P., De,S.D., Wieckowski,M.R., Cavagna,D., Cerca con Google

Nagy,A.I., Balla,T., and Rizzuto,R. (2006). Chaperone-mediated coupling of Cerca con Google

endoplasmic reticulum and mitochondrial Ca2+ channels. J. Cell Biol. 175, 901-911. Cerca con Google

Szabadkai,G., Simoni,A.M., Chami,M., Wieckowski,M.R., Youle,R.J., and Rizzuto,R. Cerca con Google

(2004). Drp-1-Dependent Division of the Mitochondrial Network Blocks Cerca con Google

Intraorganellar Ca(2+) Waves and Protects against Ca(2+)-Mediated Apoptosis. Mol. Cerca con Google

Cell 16, 59-68. Cerca con Google

Thomson,M. (2003). Does cholesterol use the mitochondrial contact site as a conduit Cerca con Google

to the steroidogenic pathway? Bioessays 25, 252-258. Cerca con Google

Tondera,D., Czauderna,F., Paulick,K., Schwarzer,R., Kaufmann,J., and Santel,A. Cerca con Google

(2005). The mitochondrial protein MTP18 contributes to mitochondrial fission in Cerca con Google

mammalian cells. J Cell Sci 118, 3049-3059. Cerca con Google

Tondera,D., Santel,A., Schwarzer,R., Dames,S., Giese,K., Klippel,A., and Cerca con Google

Kaufmann,J. (2004). Knockdown of MTP18, a novel phosphatidylinositol 3-kinasedependent Cerca con Google

protein, affects mitochondrial morphology and induces apoptosis. J Biol Cerca con Google

Chem 279, 31544-31555. Cerca con Google

Vance,J.E. (1990). Phospholipid synthesis in a membrane fraction associated with Cerca con Google

mitochondria. J Biol Chem. 265, 7248-7256. Cerca con Google

Verstreken,P., Ly,C.V., Venken,K.J., Koh,T.W., Zhou,Y., and Bellen,H.J. (2005). Cerca con Google

Synaptic mitochondria are critical for mobilization of reserve pool vesicles at Cerca con Google

Drosophila neuromuscular junctions. Neuron. 47, 365-378. Cerca con Google

Vettori,A., Bergamin,G., Moro,E., Vazza,G., Polo,G., Tiso,N., Argenton,F., and Cerca con Google

Mostacciuolo,M.L. (2011). Developmental defects and neuromuscular alterations due Cerca con Google

to mitofusin 2 gene (MFN2) silencing in zebrafish: a new model for Charcot-Marie- Cerca con Google

Tooth type 2A neuropathy. Neuromuscul. Disord. 21, 58-67. Cerca con Google

Voehringer,D.W., Hirschberg,D.L., Xiao,J., Lu,Q., Roederer,M., Lock,C.B., Cerca con Google

Herzenberg,L.A., Steinman,L., and Herzenberg,L.A. (2000). Gene microarray Cerca con Google

identification of redox and mitochondrial elements that control resistance or Cerca con Google

sensitivity to apoptosis. Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A 97, 2680-2685. Cerca con Google

Voelker,D.R. (2003). New perspectives on the regulation of intermembrane Cerca con Google

glycerophospholipid traffic. J. Lipid Res. 44, 441-449. Cerca con Google

Votruba,M., Moore,A.T., and Bhattacharya,S.S. (1997a). Genetic refinement of Cerca con Google

dominant optic atrophy (OPA1) locus to within a 2 cM interval of chromosome 3q. J. Cerca con Google

Med. Genet. 34, 117-121. Cerca con Google

Wang,H.J. (2000). Calcium regulates the association between mitochondria and a smooth subdomain of the endoplasmic reticulum. Cerca con Google

Wang,L., Dong,J., Cull,G., Fortune,B., and Cioffi,G.A. (2003). Varicosities of Cerca con Google

intraretinal ganglion cell axons in human and nonhuman primates. Invest. Cerca con Google

Ophthalmol. Vis. Sci. 44, 2-9. Cerca con Google

Waterham,H.R., Koster,J., van Roermund,C.W., Mooyer,P.A., Wanders,R.J., and Cerca con Google

Leonard,J.V. (2007). A lethal defect of mitochondrial and peroxisomal fission. N. Cerca con Google

Engl. J. Med. 356, 1736-1741. Cerca con Google

White-Cooper,H., Schafer,M.A., Alphey,L.S., and Fuller,M.T. (1998). Transcriptional Cerca con Google

and post-transcriptional control mechanisms coordinate the onset of spermatid Cerca con Google

differentiation with meiosis I in Drosophila. Development 125, 125-134. Cerca con Google

Wong,W. and Scott,J.D. (2004). AKAP signalling complexes: focal points in space Cerca con Google

and time. Nat Rev Mol Cell Biol 5. Cerca con Google

Yang,Y., Ouyang,Y., Yang,L., Beal,M.F., McQuibban,A., Vogel,H., and Lu,B. (2008). Cerca con Google

Pink1 regulates mitochondrial dynamics through interaction with the fission/fusion Cerca con Google

machinery. Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 105, 7070-7075. Cerca con Google

Yoon,Y., Krueger,E.W., Oswald,B.J., and McNiven,M.A. (2003). The mitochondrial Cerca con Google

protein hFis1 regulates mitochondrial fission in mammalian cells through an Cerca con Google

interaction with the dynamin-like protein DLP1. Mol. Cell Biol. 23, 5409-5420. Cerca con Google

Youn,H.D., Sun,L., Prywes,R., and Liu,J.O. (1999). Apoptosis of T cells mediated by Cerca con Google

Ca2+-induced release of the transcription factor MEF2. Science 286, 790-793. Cerca con Google

Ziviani,E., Tao,R.N., and Whitworth,A.J. (2010). Drosophila parkin requires PINK1 for Cerca con Google

mitochondrial translocation and ubiquitinates mitofusin. Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A Cerca con Google

107, 5018-5023. Cerca con Google

Zuchner,S., Mersiyanova,I.V., Muglia,M., Bissar-Tadmouri,N., Rochelle,J., Cerca con Google

Dadali,E.L., Zappia,M., Nelis,E., Patitucci,A., Senderek,J., Parman,Y., Evgrafov,O., Cerca con Google

Jonghe,P.D., Takahashi,Y., Tsuji,S., Pericak-Vance,M.A., Quattrone,A., Cerca con Google

Battologlu,E., Polyakov,A.V., Timmerman,V., Schroder,J.M., and Vance,J.M. Cerca con Google

(2004b). Mutations in the mitochondrial GTPase mitofusin 2 cause Charcot-Marie- Cerca con Google

Tooth neuropathy type 2A. Nat. Genet. 36, 449-451. Cerca con Google

Zuchner,S., Mersiyanova,I.V., Muglia,M., Bissar-Tadmouri,N., Rochelle,J., Cerca con Google

Dadali,E.L., Zappia,M., Nelis,E., Patitucci,A., Senderek,J., Parman,Y., Evgrafov,O., Cerca con Google

Jonghe,P.D., Takahashi,Y., Tsuji,S., Pericak-Vance,M.A., Quattrone,A., Cerca con Google

Battologlu,E., Polyakov,A.V., Timmerman,V., Schroder,J.M., and Vance,J.M. Cerca con Google

(2004d). Mutations in the mitochondrial GTPase mitofusin 2 cause Charcot-Marie- Cerca con Google

Tooth neuropathy type 2A. Nat. Genet. 36, 449-451. Cerca con Google

Zuchner,S. and Vance,J.M. (2006). Mechanisms of disease: a molecular genetic Cerca con Google

update on hereditary axonal neuropathies. Nat. Clin. Pract. Neurol. 2, 45-53. Cerca con Google

9 Cerca con Google

Download statistics

Solo per lo Staff dell Archivio: Modifica questo record