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Cipponeri, E (2015) STEATOSI EPATICA NON ALCOLICA E COMPLICANZE CRONICHE NEL DIABETICO DI TIPO 1: RUOLO DELLA VITAMINA D E DEI POLIMORFISMI DEL RECETTORE DELLA VITAMINA D. [Tesi di dottorato]

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Abstract (inglese)

Introduzione e background. La malattia epatica su base non alcolica (NAFLD) ha una prevalenza del 20-30% tra gli adulti occidentali. Tale dato raggiunge il 90% nei pazienti affetti da obesità patologica. Recenti studi hanno dimostrato un incremento della incidenza di NAFLD anche tra i pazienti affetti da diabete di tipo 1 (T1D) in cui si assocerebbe ad una maggiore incidenza di nefropatia diabetica cronica (CKD) e altre malattie microvascolari. Inoltre dati in letteratura indicano che basse concentrazioni di vitamina D si associano alla severità della steatosi, alla necroinfiammazione ed alla fibrosi nella NAFLD. Parallelamente la vitamina D interviene nella patogenesi del T1DM ed i polimorfismi (SNPs) del suo recettore (VDR) sono stati descritti tra i fattori di suscettibilità per il T1DM. Benché i dati in letteratura supportino la correlazione tra NAFLD e vitamina D ad oggi, a nostro sapere, non ci sono studi che abbiano analizzato la correlazione tra NAFLD, vitamina D e diabete di tipo 1.
Materiali e metodi. Sono stati reclutati in maniera consecutiva 265 pazienti affetti da diabete di tipo 1. I pazienti hanno eseguito una ecografia epatica ed un prelievo ematico per il dosaggio di vitamina D, PTH, calcio, fosforo, magnesio e per la determinazione dei Single Nucelotide Polymorphism (SNPs) del recettore della vitamina D. Sono stati studiati i più comuni SNPs del recettore della vitamina D: Fok, Bsm, Apa, Taq. Gli aplotipi del VDR dei siti polimorfici per B-A-T sono: aplotipo 1 (base GGT), aplotipo 2 (base ATC), aplotipo 3 (base GTT), aplotipo 4 (base ATT). Sulla base dei parametri ematochimici e biometrici valutati, è stato calcolato il fatty liver index, marcatore non invasivo di stetaosi epatica, utilizzato come parametro di conferma del reperto ecografico di statosi epatica. Per il calcolo del FLI viene utilizzato un algoritmo basato su BMI, circonferenza vita, trigliceridi, e gamma glutamil transpeptidasi. Per valori di FLI≥60, la probabilità di avere steatosi epatica è superiore al 78%; per valori inferiori a 20 la probabilità invece di non presentare tale patologia supera il 91%.
Risultati. Risultati metabolici. La stetaosi non sembra essere influenzata dai livelli di vitamina D. Nella nostra popolazione la steatosi si associava ad una maggior prevalenza di nefropatia diabetica ed a maggiori spessori medio intimali. I livelli di vitamina D non influenzavano la presenza di complicanze croniche. Risultati genetici. 183 pazienti presentavano l’aplotipo 1 ed 85 pazienti gli altri aplotipi (aplotipo 2, aplotipo 3); L’aplotipo 1 si associava ad un maggiore deficit di vitamina D, ad un peggior compenso metabolico, ad una maggiore prevalenza di sindrome metabolica nonchè ad un maggior spessore del grasso peritoneale e preperitoneale. Dall’analisi in trend per diversi aplotipi, è emerso il rischio crescente di sviluppare complicanze passando dall'aplotipo 3 all’aplotipo 1.
Conclusioni. Nel nostro studio la steatosi epatica e la vitamina D non appaiono essere correlate, né i livelli di vitamina D sembrano influenzare la presenza di complicanze croniche legate al diabete. Tra gli SNPs del VDR i pazienti con aplotipo 1 non presentavano segni di steatosi epatica bensì presentavano la sindrome metabolica, contrariamente a quanto comunemente riscontrato in letteratura in cui la stetaosi epatica è anche considerata un marker epatico di sindrome metabolica. Tale aplotipo sembrerebbe invece essere un elemento favorente la presenza di complicanze e di sindrome metabolica che, in questi pazienti, si manifesterebbero a prescindere dalla presenza di NAFLD.

Abstract (italiano)

Introduzione e background. La malattia epatica su base non alcolica (NAFLD) ha una prevalenza del 20-30% tra gli adulti occidentali. Tale dato raggiunge il 90% nei pazienti affetti da obesità patologica. Recenti studi hanno dimostrato un incremento della incidenza di NAFLD anche tra i pazienti affetti da diabete di tipo 1 (T1D) in cui si assocerebbe ad una maggiore incidenza di nefropatia diabetica cronica (CKD) e altre malattie microvascolari. Inoltre dati in letteratura indicano che basse concentrazioni di vitamina D si associano alla severità della steatosi, alla necroinfiammazione ed alla fibrosi nella NAFLD. Parallelamente la vitamina D interviene nella patogenesi del T1DM ed i polimorfismi (SNPs) del suo recettore (VDR) sono stati descritti tra i fattori di suscettibilità per il T1DM. Benché i dati in letteratura supportino la correlazione tra NAFLD e vitamina D ad oggi, a nostro sapere, non ci sono studi che abbiano analizzato la correlazione tra NAFLD, vitamina D e diabete di tipo 1.
Materiali e metodi. Sono stati reclutati in maniera consecutiva 265 pazienti affetti da diabete di tipo 1. I pazienti hanno eseguito una ecografia epatica ed un prelievo ematico per il dosaggio di vitamina D, PTH, calcio, fosforo, magnesio e per la determinazione dei Single Nucelotide Polymorphism (SNPs) del recettore della vitamina D. Sono stati studiati i più comuni SNPs del recettore della vitamina D: Fok, Bsm, Apa, Taq. Gli aplotipi del VDR dei siti polimorfici per B-A-T sono: aplotipo 1 (base GGT), aplotipo 2 (base ATC), aplotipo 3 (base GTT), aplotipo 4 (base ATT). Sulla base dei parametri ematochimici e biometrici valutati, è stato calcolato il fatty liver index, marcatore non invasivo di stetaosi epatica, utilizzato come parametro di conferma del reperto ecografico di statosi epatica. Per il calcolo del FLI viene utilizzato un algoritmo basato su BMI, circonferenza vita, trigliceridi, e gamma glutamil transpeptidasi. Per valori di FLI≥60, la probabilità di avere steatosi epatica è superiore al 78%; per valori inferiori a 20 la probabilità invece di non presentare tale patologia supera il 91%.
Risultati. Risultati metabolici. La stetaosi non sembra essere influenzata dai livelli di vitamina D. Nella nostra popolazione la steatosi si associava ad una maggior prevalenza di nefropatia diabetica ed a maggiori spessori medio intimali. I livelli di vitamina D non influenzavano la presenza di complicanze croniche. Risultati genetici. 183 pazienti presentavano l’aplotipo 1 ed 85 pazienti gli altri aplotipi (aplotipo 2, aplotipo 3); L’aplotipo 1 si associava ad un maggiore deficit di vitamina D, ad un peggior compenso metabolico, ad una maggiore prevalenza di sindrome metabolica nonchè ad un maggior spessore del grasso peritoneale e preperitoneale. Dall’analisi in trend per diversi aplotipi, è emerso il rischio crescente di sviluppare complicanze passando dall'aplotipo 3 all’aplotipo 1.
Conclusioni. Nel nostro studio la steatosi epatica e la vitamina D non appaiono essere correlate, né i livelli di vitamina D sembrano influenzare la presenza di complicanze croniche legate al diabete. Tra gli SNPs del VDR i pazienti con aplotipo 1 non presentavano segni di steatosi epatica bensì presentavano la sindrome metabolica, contrariamente a quanto comunemente riscontrato in letteratura in cui la stetaosi epatica è anche considerata un marker epatico di sindrome metabolica. Tale aplotipo sembrerebbe invece essere un elemento favorente la presenza di complicanze e di sindrome metabolica che, in questi pazienti, si manifesterebbero a prescindere dalla presenza di NAFLD.

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Tipo di EPrint:Tesi di dottorato
Relatore:Avogaro, Angelo
Dottorato (corsi e scuole):Ciclo 27 > scuole 27 > SCIENZE MEDICHE, CLINICHE E SPERIMENTALI > EPATOLOGIA E CHIRURGIA EPATOBILIARE E TRAPIANTOLOGICA
Data di deposito della tesi:27 Agosto 2015
Anno di Pubblicazione:27 Agosto 2015
Parole chiave (italiano / inglese):NAFLD/ VDR SNPs/ diabete tipo 1 // NAFLD/ VDR SNPs/ Type 1 diabetes
Settori scientifico-disciplinari MIUR:Area 06 - Scienze mediche > MED/12 Gastroenterologia
Area 06 - Scienze mediche > MED/13 Endocrinologia
Struttura di riferimento:Dipartimenti > Dipartimento di Scienze Cardiologiche, Toraciche e Vascolari
Codice ID:8944
Depositato il:25 Ago 2016 12:32
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Bibliografia

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1 Nonalcoholic fatty liver disease. Angulo P. N Engl J Med. 2002 Apr 18;346(16):1221-31. Cerca con Google

2 Extrahepatic complications of nonalcoholic fatty liver disease. Armstrong MJ, Adams LA, Canbay A, Syn WK. Hepatology 2014;59:1174–1197. Cerca con Google

3 Non-alcoholic fatty liver disease: the hepatic conse- quence of obesity and the metabolic syn- drome. Moore JB. Proc Nutr Soc 2010; 69: 211-220 Cerca con Google

4 Steatohepatitis: a tale of two "hits"? Day CP, James OF. Gastroenterology. 1998 Apr;114(4): 842-5. Cerca con Google

5 Lipid-induced oxidative stress causes steatohepatitis in mice fed an atherogenic diet. Matsuza- wa N, Takamura T, Kurita S, Misu H, Ota T, Ando H, Yokoyama M, Honda M, Zen Y, Nakanu- ma Y, Miyamoto K, Kaneko S. Hepatology. 2007 Nov;46(5):1392-403. Cerca con Google

6 Evolution of inflammation in nonalcoholic fatty liver disease: the multiple parallel hits hypo- thesis. Tilg H, Moschen AR. Hepatology 2010; 52: 1836– 46. Cerca con Google

7 Genetic variation in PNPLA3 confers susceptibility to nonalcoholic fatty liver disease. Romeo S, Kozlitina J, Xing C, Pertsemlidis A, Cox D, Pennacchio LA, et al.. Nat Genet 2008;40:1461– 1465. Cerca con Google

8 Progression of NAFLD to diabetes mellitus, cardiovascular disease or cirrhosis. Anstee QM, Targher G, Day CP. Nat Rev Gastroenterol Hepatol 2013;10:330–344. Cerca con Google

9 A population-based study on the prevalence of NASH using scores validated against liver histo- logy. Hyysalo J, Mannisto VT, Zhou Y, Arola J, Karja V, Leivonen M, et al. J Hepatol 2013;60:839–846. Cerca con Google

10 Circulating triacylglycerol signatures in nonalcoholic fatty liver disease associated with the I148M variant in PNPLA3 and with obesity. Hyysalo J, Gopalacharyulu P, Bian H, Hyotylainen T, Leivonen M, Jaser N, et al. Diabetes 2014;63:312–322. Cerca con Google

11 Ectopic fat, insulin resistance and non-alcoholic fatty liver disease. Byrne CD. Proc Nutr Soc 2013;72:412–419. Cerca con Google

12The impact of liver fat vs. visceral fat in determining categories of prediabetes. Kantartzis K, Machann J, Schick F, Fritsche A, Haring HU, Stefan N. Diabetologia 2010;53:882–889. Cerca con Google

13 Sirtuin 1 (SIRT1) protein degradation in response to persistent c-Jun N-terminal kinase 1 (JNK1) activation contributes to hepatic steatosis in obesity. Gao Z, Zhang J, Kheterpal I, Ken- nedy N, Davis RJ, Ye J. J Biol Chem 2011;24:22227–22234. Cerca con Google

14 Mechanism of hepatic insulin resistance in non-alcoholic fatty liver disease. Samuel VT, Liu ZX, Qu X, Elder BD, Bilz S, Befroy D, et al. J Biol Chem 2004;30:32345–32353. Cerca con Google

15 Ectopic fat, insulin resistance and non-alcoholic fatty liver disease. Byrne CD. Proc Nutr Soc 2013;72:412–419. Cerca con Google

16 The Gordian Knot of dysbiosis, obesity and NAFLD. Mehal WZ. Nat Rev Gastroenterol He- patol 2013;10:637–644. Cerca con Google

17 Diacylglycerol activation of protein kinase Cepsilon and hepatic insulin resistance. Jornayvaz FR, Shulman GI. Cell Metab 2012;15:574–584. Cerca con Google

18 Mechanisms for insulin resistance: common threads and missing links. Samuel VT, Shulman GI. Cell 2012;148:852–871. Cerca con Google

19 Sphingolipids: agents provocateurs in the pathogenesis of insulin resistance. Lipina C, Hundal H. Diabetologia 2011;1:1596–1607. Cerca con Google

20 NAFLD: A multisystem disease. C. D. Byrne, G. Targher. Journal of Hepatology 2015 vol. 62 j S47–S64 Cerca con Google

21 Vitamin D: A new player in non-alcoholic fatty liver disease? M. Eliades, E. Spyrou. World J Gastroenterol 2015 February 14; 21(6): 1718-1727 Cerca con Google

22 Associations between serum 25-hydroxyvitamin D3 concentrations and liver histology in patients with non-alcoholic fatty liver disease. G. Tagher. Nutrition, Metabolism & Cardiovascular Diseases (2007) 17, 517e524. Cerca con Google

23 The normal liver harbors the vitamin D nuclear receptor in nonparenchymal and biliary epithe- lial cells. Gascon-Barré M, Demers C, Mirshahi A, Néron S, Zalzal S, Nanci A. Hepatology 2003; 37: 1034-1042 Cerca con Google

24 A novel bile acid- activated vitamin D receptor signaling in human hepatocytes Han S, Li T, Ellis E, Strom S, Chiang JY. Mol Endocrinol 2010; 24: 1151-1164 Cerca con Google

25 Impaired insulin secretory capacity in mice lacking a functional vitamin D receptor. Zeitz U, Weber K, Soegiarto DW, Wolf E, Balling R, Erben RG. FASEB J 2003; 17: 509-511 Cerca con Google

26 1α,25(OH)2- dihydroxyvitamin D3/VDR protects the skin from UVB-induced tumor forma- tion by interacting with the β-catenin pathway. Jiang YJ, Teichert AE, Fong F, Oda Y, Bikle DD. J Steroid Biochem Mol Biol 2013; 136: 229-232 Cerca con Google

27 Beyond insulin resistance in NASH: TNF-alpha or adiponectin?.Hui JM, Hodge A, Farrell GC, Kench JG, Kriketos A, George J. Hepatology 2004; 40: 46-54 Cerca con Google

28 The independent association between 25-hydroxyvitamin D and adiponectin and its relation with BMI in two large cohorts: the NHS and the HPFS. Vaidya A, Williams JS, Forman JP. Obe- sity (Silver Spring) 2012; 20: 186-191 Cerca con Google

29 Nonalcoholic Fatty Liver Disease and Reduced Serum Vitamin D3 Levels. G. Targher et al. metabolic syndrome and related disorders volume 11, number 4, 2013. Cerca con Google

30 Fatty liver incidence and predictive variables. Tsuneto A, Hida A, Sera N, Imaizumi M, Ichi- maru S, Nakashima E, et al. Hypertens Res 2010;33:638–643. Cerca con Google

31 The metabolic syndrome as a predictor of non-alcoholic fatty liver disease. Hamaguchi M, Ko- jima T, Takeda N, et al. Ann Intern Med 2005; 143: 72 Cerca con Google

32 Chronological development of elevated aminotransferases in a nonalcoholic population. Suzu- ki A, Angulo P, Lymp J, et al.. Hepatology 2005; 41: 64-71. Cerca con Google

33 Hepatology outpatient service provision in secondary care: a study of liver disease incidence and resource costs. Whalley S, Puvanachandra P, Desai A, Kennedy H.. Clin Med 2007; 7: 119-24. Cerca con Google

34 Incidence and natural course of fatty liver in the general population: the Dionysos study. Be- dogni G, Miglioli L, Masutti F, et al. Hepatology 2007; 46: 1387-91 Cerca con Google

35 The diagnosis and man- agement of non-alcoholic fatty liver disease: practice Guideline by the American Association for the Study of Liver Diseases, Ameri- can College of Gastroenterology, and the American Gastroen- terological Association. Chalasani N, Younossi Z, Lavine JE, et al.. Hepatology 2012; 55: 2005-23 Cerca con Google

36 Non Alcoholic Fatty Liver: Epidemiology and Natural History. M. Masarone et al. Reviews on Recent Clinical Trials, 2014, 9, 126-133. Cerca con Google

37 Prevalence and etiology of altered liver tests: a population-based survey in a Mediterranean town. Pendino GM, Mariano A, Surace P, et al. Prevalence and etiology of altered liver tests: a population-based survey in a Mediterranean town. Hepatology 2005;41:1151-1159. Cerca con Google

38 Chronological development of elevated aminotransferases in a nonalcoholic population. Suzu- ki A, Angulo P, Lymp J, et al. Hepatology 2005;41:64-71. Cerca con Google

39 The epidemiology of fatty liver. Bellentani S, Bedogni G, Miglioli L, Tiribelli C. Eur J Ga- stroenterol Hepatol 2004;16:1087-1093. Cerca con Google

40 Prevalence of hepatic steatosis in an urban population in the United States: impact of ethnici- ty. Browning JD, Szczepaniak LS, Dobbins R, et al.. Hepatology 2004;40:1387-1395 Cerca con Google

41 Prevalence of hepatic steatosis in an urban population in the United States: impact of ethnicity. Browning JD, Szczepaniak LS, Dobbins R, Nuremberg P, Horton JD, Cohen JC. Hepa- tology 2004;40:1387–1395. Cerca con Google

42 The burden of liver disease in Europe: a review of available epidemiological data. Blachier M, Leleu H, Peck-Radosavljevic M, Valla DC, Roudot-Thoraval F. J Hepatol 2013;58:593–608. Cerca con Google

43 Long-term follow-up of patients with NAFLD a nd elevated liver enzymes.Ekstedt M, Franzen LE, Mathiesen UL, Thorelius L, Holmqvist M, Bodemar G, et al.. Hepatology 2006;44:865–873. Cerca con Google

44 Fibrosis stage is the strongest predictor for disease-specific mortality in NAFLD after up to 33years of follow-up. Ekstedt M, Hagstrom H, Nasr P, Fredrikson M, Stal P, Kechagias S, et al. Hepatology 2014. Cerca con Google

45 Frequency and outcomes of liver transplantation for nonalcoholic steatohepatitis in the United States. Charlton MR, Burns JM, Pedersen RA, Watt KD, Heimbach JK, Dierkhising RA. Ga- stroenterology 2011;141:1249–1253. Cerca con Google

46 Racial and ethnic distribution of nonalcoholic fatty liver in persons with newly diagnosed chronic liver disease.Weston SR, Leyden W, Murphy R, et al. Hepatology 2005;41:372-379. Cerca con Google

47 Diagnostic and predictive factors of significant liver fibrosis and minimal lesions in patients with persistent unexplained elevated transaminases. A prospective multicenter study. de Ledin- ghen V, Ratziu V, Causse X, et al. J Hepatol 2006;45:592-599 Cerca con Google

48 Body weight, alcohol consumption and liver enzyme activity--a 4-year follow-up study. Lee DH, Ha MH, Christiani DC.. Int J Epidemiol 2001;30:766-770. Cerca con Google

49 Prevalence of non-alcoholic fatty liver disease and its association with cardiovascular disease in patients with type 1 diabetes Targher G, Bertolini L, Padovani R, Rodella S, Zoppini G, Bono- ra E et al.. J Hepatol. 2010 Oct;53(4):713-8. Cerca con Google

50 Nonalcoholic steatohepatitis in children. Rashid, M. & Roberts, E. A. J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 2000; 30, 48–53 Cerca con Google

51 Non-alcoholic steatohepatitis in children and adolescents. Manton, N. D. et al. Med. J. Aust. 2000; 173, 476–479. Cerca con Google

52 Abnormal liver function tests in patients with type 1 diabetes mellitus: prevalence, clinical cor- relations and underlying pathologiesLeeds, J. S. et al.. Diabet. Med. 2009; 26, 1235–1241 Cerca con Google

53 Insulin resistance, the metabolic syndrome, and complication risk in type 1 diabetes: “double diabetes” in the Diabetes Control and Complications Trial. Kilpatrick, E. S., Rigby, A. S. & Atkin, S. L. 2007. Diabetes Care 30, 707–712. Cerca con Google

54 Non-alcoholic fatty liver disease is independently associated with an increased prevalence of chronic kidney disease and retinopathy in type 1 diabetic patients. Cerca con Google

Targher G, Bertolini L, Chonchol M, Rodella S, Zoppini G, Lippi G, Zenari L, Bonora E. Diabe- tologia. 2010 Jul;53(7):1341-8. Epub 2010 Apr 6. Cerca con Google

55 Increased prevalence of cardiovascular disease in Type 1 diabetic patients with non-alcoholic fatty liver disease. Targher G, Pichiri I, Zoppini G, Trombetta M, Bonora E. J Endocrinol Invest. 2012 May;35(5): 535-40. Cerca con Google

56 Increased prevalence of chronic kidney disease in patients with Type 1 diabetes and non-alco- holic fatty liver. Targher G, Pichiri I, Zoppini G, Trombetta M, Bonora E.Diabet Med. 2012Feb; 29(2):220-6.. Cerca con Google

57 Hepatic Steatosis in Type 1 Diabetes. S. E. Regnell and A. Lernmark. 2011The Review of DIABETIC STUDIES 455 Vol . 8 ⋅ No. 4 . Cerca con Google

58 13C-nuclear magnetic resonance spectros- copy studies of hepatic glucose metabolism in nor- mal sub- jects and subjects with insulin-dependent diabetes mellitus. Cline GW, Rothman DL, Magnusson I, Katz LD, Shulman GI. J C lin Invest 1994. 94(6):2369- 2376. Cerca con Google

59 Effects of short-term improvement of insulin treatment and glycemia on hepatic glycogen me- tabolism in type 1 diabetes. Bischof MG, Krssak M, Krebs M, Bernroider E, Stingl H, Waldhäusl W, Roden M. Diabetes 2001. 50(2):392- 398. Cerca con Google

60 Mechanism by which glucose and insulin in- hibit net hepatic glycogenolysis in humans. Peter- sen KF, Laurent D, Rothman DL, Cline GW, Shulman GI. J Clin Invest 1998. 101(6):1203-1209. 102. Cerca con Google

61 Role of hepatic glycogen breakdown in defective counterregulation of hypoglycemia in inten- sively treated type 1 diabetes. Kishore P, Gabriely I, Cui MH, Di Vito J, Gajavelli S, Hwang JH, Shamoon H. Diabetes 2006. 55(3):659- 666. Cerca con Google

62 Munns CF, McCrossin RB, Thomsett MJ, Batch J. Hepatic glycogenosis: reversible hepato- megaly in type 1 dia- betes. J Paediatr Child Health 2000. 36(5):449-452. Cerca con Google

63 Diabetes mellitus-associated glyco- gen storage hepatomegaly: report of a case and review of the Japanese literature. Nakamuta M, Ohashi M, Goto K, Tanabe Y, Hi- roshige K, Nawata H. Fukuoka Igaku Zasshi 1993. 84(7):354- 358. Cerca con Google

64 Glycogenic hepatopathy: an underrecognized hepatic complication of diabetes mellitus. Tor- benson, M. et al. Am. J. Surg. Pathol. 30, 508–513 (2006). Cerca con Google

65 Vitamin D deficiency. Holick MF. N Engl J Med. 2007; 357:266-281 Cerca con Google

66 Fortification of orange juice with vitamin D: a novel approach to enhance vitamin D nutritio- nal health. Tangpricha V, Koutkia P, Rieke SM, Chen TC, Perez AA, Holick MF. Am J Clin Nutr. 2003;77:1478-1483. Cerca con Google

67 The vitamin D content of fortified milk and infant formula. Holick MF, Shao Q, Liu WW, Chen TC. N Engl J Med. 1992;326:1178-1181. Cerca con Google

68 Serum 25-hydroxyvitamin D status of adolescents and adults in two seasonal subpopulations from NHANES III Looker AC, Dawson-Hughes B, Calvo MS, Gunter EW, Sahyoun NR.. Bone. 2002;30:771-777. Cerca con Google

69 Vitamin D related disorders. Lips P, Schoor NM, Bravenboer N In: Rosen C (ed) Primer of metabolic bone diseases. American Society of Bone and Mineral Research, Washington, (2009 pp 329-334 Cerca con Google

70 Resurrection of vitamin D deficiency and rickets. Holick MF. J. Clin Invest 2006116:2062-2072 Cerca con Google

71 Vitamin D: photobiology, metabolism, mechanism of action and clinical application. Holick MF (2006) Primer on the metabolic bone diseases and disorders of mineral metabolism In: Favus MJ (ed). 6th ed, American Society for Bone and Mineral Research, Washington, pp 129-137 Cerca con Google

72 Spectral character of sunlight modulates photosynthesis of previtamin D3 and its photoisomers in human skin MacLaughlin JA, Anderson RR, Holick MF.. Science. 1982;216:1001-1003. Cerca con Google

73 Holick MF, Tian XQ, Allen M. Evolutionary importance for the mem- brane enhancement of the production of vitamin D3 in the skin of poikilother- mic animals. Proc Natl Acad Sci U S A. 1995;92:3124-3126. Cerca con Google

74 Clemens TL, Adams JS, Henderson SL, Holick MF. Increased skin pig- ment reduces the capa- city of skin to synthesise vitamin D3. Lancet. 1982;1:74-76. Cerca con Google

75 Matsuoka LY, Ide L, Wortsman J, MacLaughlin JA, Holick MF. Sun- screens supress cuta- neous vitamin D3 synthesis. J Clin Endocrinol Metab. 1987;64:1165-1168. Cerca con Google

76 VitaminD:role in skin and hair.; BikleDD.In:FeldmanD,ed.Vitamin D. Vol 1. 2nd ed. San Die- go, Calif: Elsevier Academic Press; 2005:609-630. Cerca con Google

77 Sunlight and vitamin D for bone health and prevention of autoimmune diseases, cancers, and cardiovascular disease. Holick MF. Am J Clin Nutr. 2004;80(6, suppl):1678S-1688S. Cerca con Google

78 Calcium absorption varies within the reference range for serum 25-hydroxyvitamin D. Heaney RP, Dowell MS, Hale CA, Bendich A. J Am Coll Nutr. 2003;22:142-14 Cerca con Google

79 Vitamin D regulation of the renin-angiotensin system. Li YC. J Cell Biochem 2003;88:327–31. Cerca con Google

80 1︎,25- dihydroxyvitamin D3 inhibits angiogenesis in vitro and in vivoMantell DJ, Owens PE, Bundred NJ, Mawer EB, Canfield AE.. Circ Res 2000;87:214 –20. Cerca con Google

81 Noncalcemic actions of vitamin D receptor ligands. Nagpal S, Na S, Rathnachalam R. Endocr Rev 2005;26:662– 87. Cerca con Google

82 The importance of vitamin D levels in autoimmune diseases. Marques CD, Dantas AT, Fragoso TS, Duarte AL. Rev Bras Reumatol, 2010; 50:67-80 Cerca con Google

83 Significant vitamin D deficiency in youth with type 1 diabetes mellitusSvoren BM, Volkening LK, Wood JR, Laffel LM (2009). J Pediatr 154:132-134 Cerca con Google

84 Vitamin D and diabetes. Takiishi T, Gysemans C, Bouillon R, Mathieu C. Endocrinol Metab Clin North Am (2010)39(2):419-446 Cerca con Google

85 1,25-Dihydroxyvitamin D3 re- stores sensitivity to cyclophosphamide-induced apoptosis in non-obese dia- betic (NOD) mice and protects against diabetesCasteels K, Waer M, Bouillon R, et al.. Clin Exp Immunol. 1998; 112:181-187. Cerca con Google

86 Use of cod liver oil during the first year of life is associated with lower risk of childhood-onset type 1 diabetes: a large, population-based, case-control study. Stene LC, Joner G, Norwegian Childhood Diabetes Study Group. Am J Clin Nutr. 2003;78:1128-1134. Cerca con Google

87 Vitamin D and autoimmune diabetes. Zella JB, DeLuca HF. J Cell Biochem. 2003;88:216-222. Cerca con Google

88 Intake of vitamin D and risk of type 1 diabetes: a birth-cohort study. Hypponen E, Laara E, Reunanen A, Jarvelin MR, Virtanen SM. Lancet. 2001; 358:1500-1503. Cerca con Google

89 Use of cod liver oil during pregnancy associated with lower risk of type I diabetes on the off- spring Stene LC, Ulriksen J, Magnus P, Joner G. [published correction appears in Diabetologia. 2000;43;1451]. Diabetologia. 2000;43:1093-1098. Cerca con Google

90 Associations between serum 25-hydroxyvitamin D3 concentrations and liver histology in pa- tients with non-alcoholic fatty liver disease. Targher G, Bertolini L, Scala L, Cigolini M, Zenari L, Falezza G, Arcaro G. Nutr Metab Cardiovasc Dis 2007; 17: 517-524 Cerca con Google

91 Improvement of vitamin D status via daily intake of fortified yogurt drink either with or wi- thout extra calcium ameliorates systemic inflammatory biomarkers, including adipokines, in the subjects with type 2 diabetes. Neyestani TR, Nikooyeh B, Alavi-Majd H, Shariatzadeh N, Kalayi A, Tayebinejad N, Heravifard S, Salekzamani S, Zahedirad M. J Clin Endocrinol Metab 2012; 97: 2005-2011 Cerca con Google

92 Vitamin D up-regulates glucose transporter 4 (GLUT4) translocation and glucose utilization mediated by cystathionine-γ-lyase (CSE) activation and H2S formation in 3T3L1 adipocytes. Manna P, Jain SK. J Biol Chem 2012; 287: 42324-42332 Cerca con Google

93 Vitamin D inhibits proliferation and profibrotic marker expression in hepatic stellate cells and decreases thioacetamide-induced liver fibrosis in rats. Abramovitch S, Dahan-Bachar L, Sharvit E, Weisman Y, Ben Tov A, Brazowski E, Reif S. Gut 2011; 60: 1728-1737 Cerca con Google

94 Cloning and expression of full-length cDNA encoding human vitamin D receptor. A R Baker, D P McDonnell, M Hughes, T M Crisp, D J Mangelsdorf, M R Haussler, J W Pike, J Shine, B W O’Malley. Proc Natl Acad Sci U S A. 1988 May; 85(10): 3294–3298. Cerca con Google

95 Multiple promoters direct the tissue-specific expression of novel N-terminal variant human vitamin D receptor gene transcripts. Crofts LA1, Hancock MS, Morrison NA, Eisman JA.Proc Natl Acad Sci U S A. 1998 Sep 1;95(18):10529-34. Cerca con Google

96 Where is the vitamin D receptor? Wang Y, Zhu J, DeLuca HF. Arch Biochem Biophys. 2012 Jul 1;523(1):123-33 Cerca con Google

97 Vitamin D Metabolism, Mechanism of Action, and Clinical Applications. Daniel D. Bikle- Chem Biol. Author manuscript. Cerca con Google

98 Regulation of gene expression by 1,25-dihydroxyvitamin D3 in bone cells: exploiting new ap- proaches and defining new mechanisms. Pike JW1, Lee SM1, Meyer MB1. Bonekey Rep. 2014 Jan 8;3:482. doi: 10.1038/bonekey.2013.216. eCollection 2014. Cerca con Google

99 Molecular mechanisms of vitamin D action. Haussler, M.R., Whitfield, G.K., Kaneko, I., Haussler, C.A., Hsieh, D., Hsieh, J.C., Jurutka, P.W., 2013. Calcif. Tissue Int. 92, 77–98. Cerca con Google

100 A vitamin D receptor/SMAD genomic circuit gates hepatic fi- brotic response. Ding, N., Yu, R.T., Subramaniam, N., Sherman, M.H., Wilson, C., Rao, R., Leblanc, M., Coulter, S., He, M., Scott, C., Lau, S.L., Atkins, A.R., Barish, G.D., Gunton, J.E., Liddle, C., Downes, M., Evans, R.M., 2013. Cell 153, 601–613. Cerca con Google

101 Multifunc- tional enhancers regulate mouse and human vitamin D receptor gene transcription. Zella, L.A., Meyer, M.B., Nerenz, R.D., Lee, S.M., Martowicz, M.L., Pike, J.W., 2010. Mol. En- docrinol. 24, 128–147. Cerca con Google

102 Transrepression by a liganded nuclear receptor via a bHLH activator through co-regulator switching. Murayama, A., Kim, M., Kanagisawa, J., Takeyama, K., Kato, S., 2004. EMBO J. 23, 1598–1608. Cerca con Google

103 DNA methylation-related vitamin D receptor insensitivity in breast cancer. Marik, R., Fackler, M., Gabrielson, E., Zeiger, M.A., Sukumar, S., Stearns, V., Umbricht, C.B., 2010. Cancer Biol. Ther. 10, 1–10. Cerca con Google

104 Multifunc- tional enhancers regulate mouse and human vitamin D receptor gene transcription. Zella, L.A., Meyer, M.B., Nerenz, R.D., Lee, S.M., Martowicz, M.L., Pike, J.W., 2010. Mol. En- docrinol. 24, 128–147. Cerca con Google

105 Regulation of the vitamin D receptor gene by environment, genetics and epigenetics. D. Sac- cone, F. Asani, L. Bornman. Gene 561 (2015) 171–180 Cerca con Google

106 Analysis of the vitamin D receptor gene sequence variants in type 1 diabetes. Nejentsev S et al. Diabetes. 2004 Oct;53(10):2709-12. Cerca con Google

107 Vitamin D receptor gene polymorphisms, bone turnover, and rates of bone loss in older Afri- can-American women.Zmuda JM, Cauley JA, Danielson ME, Wolf RL, Ferrell RE. J Bone Mi- ner Res. 1997 Sep;12(9):1446-52. Cerca con Google

108 Functionally relevant polymorphisms in the human nuclear vitamin D receptor gene.Whitfield GK, Remus LS, Jurutka PW, Zitzer H, Oza AK, Dang HT, Haussler CA, Galligan MA, Thatcher ML, Encinas Dominguez C, Haussler MR.Mol Cell Endocrinol. 2001 May 25;177(1-2):145-59. Cerca con Google

109 Vitamin D receptor genotypes in osteoporosis.Nguyen TV, Kelly PJ, Morrison NA, Sambrook PN, Eisman JA. Lancet. 1994 Dec 3;344(8936):1580-1. Cerca con Google

110 Polymorphisms in the vitamin D receptor gene and type 1 diabetes mellitus risk: an update by meta-analysis. Zhang J1, Li W, Liu J, Wu W, Ouyang H, Zhang Q, Wang Y, Liu L, Yang R, Liu X, Meng Q, Lu J.Mol Cell Endocrinol. 2012 May 15;355(1):135-42 Cerca con Google

111 Gender-specific association of vitamin D receptor polymorphism combinations with type 1 diabetes mellitus, B. Gyo ̈ rffy, B. Va ́sa ́rhelyi, D. Krikovszky et al.. European Journal of Endo- crinol- ogy, vol. 147, no. 6, pp. 803–808, 2002. Cerca con Google

112 Lack of association of vitamin D receptor gene polymorphisms with susceptibility to type 1 diabetes mellitus in the Portuguese population. M. Lemosa, A. Fagulhab, and E. Coutinhoc, n,” Human Immunology, vol. 69, pp. 134–138, 200 Cerca con Google

113 Vitamin D deficiency: a worldwide problem with health consequences. Michael F Holick and Tai C Chen Am J Clin Nutr 2008;87(suppl):1080S–6S. Cerca con Google

114 Wortsman J, Matsuoka LY, Chen TC, Lu Z, Holick MF. Decreased bioavailability of vitamin D in obesity. Am J Clin Nutr 2000;72:690 –3. Cerca con Google

115 Vitamin D status affects serum parathyroid hormone concentrations during winter in female adolescents: associations with forearm bone mineral density. Outila TA, Karkkainen MU, Lam- berg-Allardt CJ.. Am J Clin Nutr. 2001;74:206-210. Cerca con Google

116 Prevalence of vitamin D insufficiency in an adult normal population. Chapuy MC, Preziosi P, Maamer M, et al. Osteoporos Int. 1997;7:439-443. Cerca con Google

117 High Prevalence of Vitamin D Inadequacy and Implications for Health . MICHAEL F. HO- LICK. Mayo Clin Proc. March 2006;81(3):353-373 Cerca con Google

118 The Fatty Liver Index: a simple and accurate predictor of hepatic steatosis in the general po- pulation. Bedogni G, Bellentani S, Miglioli L, Masutti F, Passalacqua M, Castiglione A, Tiribelli C. BMC Gastroenterol. 2006 Nov 2;6:33. Cerca con Google

119 Sagittal diameter minus subcutaneous thickness. An easy-to-obtain parameter that improves visceral fat prediction. Armellini F, Zamboni M, Harris T, Micciolo R, Bosello O. Obes Res. 1997 Jul;5(4):315-20. Cerca con Google

120 Sonographic measurement of the thickness of subcutaneous tissues in nonalcoholic fatty liver disease versus other chronic liver diseases. Riley TR, Bruno MA.J Clin Ultrasound. 2005 Dec; 33(9):439-41. Cerca con Google

121 Perihepatic adipose tissue thickness: a new non-invasive marker of NAFLD? Lirussi F, Vitturi N, Azzalini L,Orando S, Orlando R, Plebani M, Realdi G. J Gastrointestin Liver Dis. 2009 Mar; 18(1):61-6. Cerca con Google

122 Relationship of vitamin D with insulin resistance and disease severity in non-alcoholic stea- tohepatitis.Bril F, Maximos M, Portillo-Sanchez P, Biernacki D, Lomonaco R, Subbarayan S, Correa M, Lo M, Suman A, Cusi K.. J Hepatol. 2015 Feb;62(2):405-11. doi: 10.1016/j.jhep. 2014.08.040. Epub 2014 Sep 6. Cerca con Google

123 Type 1 diabetes is not associated with an increased prevalence of hepatic steatosis.Petit JM, Pedro L, Guiu B, Duvillard L, Bouillet B, Jooste V, Habchi M, Crevisy E, Fourmont C, Buffier P, Hillon P, Cercueil JP, Verges B. Diabet Med. 2015 May 16. Cerca con Google

124 Liver fat content and hepatic insulin sensitivity in overweight patients with type 1 diabetes.L- lauradó G, Sevastianova K, Sädevirta S, Hakkarainen A, Lundbom N, Orho-Melander M, Groop PH, Forsblom C, Yki-Järvinen H. J Clin Endocrinol Metab. 2015 Feb;100(2):607-16 Cerca con Google

125 Reduced intrahepatic fat content is associated with increased whole-body lipid oxidation in patients with type 1 diabetes. Perseghin G, Lattuada G, De Cobelli F, et al.. Diabetologia. 2005;48:2615–2621 Cerca con Google

126 Allelic variations of the vitamin D receptor (VDR) gene are associated with increased risk of coronary artery disease in type 2 diabetics: the DIABHYCAR prospective study.Ferrarezi DA, Bellili-Muñoz N, Dubois-Laforgue D, Cheurfa N, Lamri A, Reis AF, Le Feuvre C, Roussel R, Fumeron F, Timsit J, Marre M, Velho G.Diabetes Metab. 2013 May;39(3):263-70 Cerca con Google

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