Vai ai contenuti. | Spostati sulla navigazione | Spostati sulla ricerca | Vai al menu | Contatti | Accessibilità

| Crea un account

Festa, Ilaria (2016) La Cartella Clinica Informatizzata nel percorso diagnostico-assistenziale del Malato Raro: sviluppo e implementazione di un sistema di raccolta e analisi dell'informazione clinica fenotipica e genotipica. Computerized Medical Record in the diagnostic-care of the Rare Diseases: development and implementation of a system for the collection and analysis of clinical phenotypic and genotypic data. [Tesi di dottorato]

Full text disponibile come:

[img]
Anteprima
Documento PDF
2478Kb

Abstract (inglese)

Internationally there is no single definition of a rare disease: in European countries and beyond is determined on the basis of different thresholds of prevalence, in accordance with regulatory requirements: in the European Union (EU), a disease is rare if it has a population prevalence of less than or equal to 1/2000 inhabitants (0.05 %). Rare diseases, from a clinical and epidemiological point of view-, are a very heterogeneous group, with about 5000-8000 entities, mostly with genetic origin, often severe, chronically debilitating, progressive and potentially fatal, representing a major public health problem; nevertheless, in the past, have received little scientific interest, are hardly included in international classifications and barely visible at the level of health information, for many of them also epidemiologic data are not yet available. The main reason seems to be the absence of a system of correct coding and traceability in health information systems: the existing classification systems for collecting phenotypic and genotypic data, are widely heterogeneous, lacking a standard terminology, slightly inter-operable, solely dedicated to the classification of the phenotype or supplied with database features of variants and related phenotypes profiles. Some of these databases are already operating, other developing, along with the implementation of NGS technologies, which guaranteed the medical scientific community, compared to traditional techniques, the study of a wide range of genetic diseases, with the collapse of cost and time of data analysis. Worldwide were established centers and research projects in highly specialized techniques of genome sequencing and development of databases of genomic variants, that have made available a large variety and quantity of new information, often difficult to manage and interpret. The commitment of the scientific community is therefore the systematic organization of that huge amount of data, potentially useful to the correct interpretation of the pathogenic significance of genomic variants in relation to the clinical phenotype. Based on emerging data from the literature, the records of patients and pathologies constitute interesting tools for the development of knowledge useful for the clinical and epidemiological aspect and in the field of rare diseases. Many existing registers must address issues of quality, accessibility and standardization of data, optimization of resources, and interoperability, related to fragmentation of coding systems of diseases. The situation on European and international scene seems to favor the establishment of global registers or common platforms for coordination of all existing and future registers, following a uniform approach, coordinated and of the highest quality. The implementation of this model is currently a strategic objective of the European community within the project EPIRARE and of the US community in the project on Global Rare Diseases Registry (GRDR). In the evolutionary path that supports the implementation of the public health service to improve the exercise of the right to healthcare of citizens, the current development of innovative information technologies, which make available comprehensive information, shared and able to guarantee citizens the best continuity of care, is critical. In Italy, the Electronic Health Record (FSE) is the computerized collection of data of the clinical history of an individual, designed as part of the National Health Service (SSN) according to the National Guidelines issued by the Ministry of Health in November 2010. The process is slow, but with the introduction of the SFE is to be hoped that in the near future, we witness a revolutionary change in the relationship between health infrastructure and citizen, so far characterized by communication barriers, rigid and cumbersome bureaucratic procedures and paperwork with improvement of the flow of data and the diagnostic process and healthcare. Also in the international context is documented the usefulness of the so-called "Electronic Health Record" (EHR) or "Personal Health Record" (PHR) to assist this process in healthcare, as well as for measuring and monitoring the quality of care and for translational research, but the construction and development of the FSE are still at a preliminary stage and the challenges of making the application infrastructure are numerous, especially for developing countries.
Another major challenge on many fronts to health systems in the field of rare diseases is that represented by the heterogeneous group of patients without diagnosis, individuals with known diseases incorrectly recognized, experiencing delays and diagnostic errors, or individuals with unknown diseases; these patients over-use inadequate diagnostic pathways and their care needs are not satisfied, with high human and social costs.
To date the problem of patients without diagnosis was universally recognized worldwide as central, to the planning of health care networks for patients with a rare disease, but its still unresolved: the attempts made in the USA with Undiagnosed Diseases Program (UDP) of National Institute of Health (NIH) clinical Center have shown promising results, but appeared poorly sustainable in clinical practice and still have limited epidemiological value.
Nationally some Accredited Centres for excellence in the diagnosis and treatment of specific rare diseases or groups of related rare diseases, have established projects targeted on finding solutions to methodological collection of clinical phenotype-genotype correspondence, supporting the diagnostic process of patients with rare diseases, with special attention to patients without a diagnosis or with a generic presumptive diagnosis: Region-University research Project "Next Generation Sequencing and Gene Therapy to diagnose and Cure rare Diseases in Emilia Romagna (rarer)" and Ministerial Project "A multicenter collaborative research network for the identification and study of rare undiagnosed patients: the impact on the rare disease National Health Service network (UnRareNet)".
In the broader context of these research projects present PhD project designed to create a unique collection of analytical data, describing phenotype and genotype features of patients with known or suspected diagnosis, between groups of selected rare diseases, based on a computerized platform, with implementation of the model of the Regional Registry for Rare Diseases, already used in the Veneto Region.
A further objective was the creation of a specific product useful for clinical management in the field of rare diseases, especially with respect to efficiency, speed and accuracy of diagnostic assessment, through the transfer of the instrument for collection of clinical phenotype-genotype data in patients with diseases or groups of selected rare diseases in the form of generalized Computerized Medical Record (CCI).
The form CCI should have features which cut across rare diseases registry and the hospital medical records, dedicated to a single episode of care, and should structur on the emerging pattern of computerized personal health record, such as in Italy, the "Fascicolo Sanitario Elettronico".
The added value is the integration of the relational database research potential with the clinical applications of CCI in the practical management and care of patients with rare diseases. It was also planned the networking of CCI as part of a shared use of clinical, genetic and healthcare data in real contexts of clinical excellence, such as those offered by the RARER and UnRareNet projects.
The project is structured in three different phases:
1. identification and sharing, within the common RARER protocol, of a suitable methodology for the construction of 8 different disease registries, with implementation of the clinical database and structuring a form of collection of genotypic data;
2. realization and network sharing of module CCI such as a sustainable product in a clinical setting, containing clinical information in a relational database;
3. implementation of the acquisition data system and module CCI, with the expansion of the patient population in the context of the project UnRareNet, data analysis, identifying the correlation between genotype and phenotype pictures, and design of an expert system able to manage complex procedures for data processing.
The research project proposed the implementation of a relational database with the collection through CCI of clinical data in patients with rare diseases with known or suspected diagnosis, in the context of some rare diseases of specific interest.
The clinical entities and major and minor entities, describing phenotype and genotype features are classified in the database according to a classificatory nodular and multihierarchical like a tree method, which integrates uni and multidimensional internationally recognized classification systems and, at the same timem respects the anatomical structure and function of the human organism.
The database includes 72,360 records, distributed between the main and secondary entities (signs, symptoms, comorbidity, impairments, diagnostic, attributes) and relationships between entities, 117 different clinical entities, 63 different genes and 1,186 total patients. The results obtained during the development and implementation of the system of collection of clinical information, with the implementation of the module CCI in the context of the project RARER, have proved the usability of the product in a preliminary context; the expansion of the clinical application in the context of the project UnRareNet, has produced promising results and the system showed a good performance in terms of similar and dissimilar phenotypes, managing fully clinical information regarding total number of different rare diseases and proving thus be generalized flexible and interoperable. The data are still limited at the time, but having analytical characteristics pre-coded, are immediately usable for future complex processing. The collection of genetic information and integration with clinical information appeared feasible with promising results, although the project UnRareNet this is still absolutely at a preliminary stage; patients without diagnosis is about 10% of the total, but more than half of them do not yet have genetic investigation, which proved to be useful to confirm the diagnosis in 53% of cases with known disease. On the total sample of patients, the use of NGS technologies seems to be limited at this stage, but the results highlight the potential of the modern techniques of genome sequencing in the implementation of the diagnostic process; expanding the population of patients enrolled and the targeted application of these new technologies could allow wider knowledge on the phenotypic and genotypic profile of the considered diseases. Having a broader patient population, the creation of the expert system, of which the foundations were laid in the context of this project, will be possible through the collection of theoretical frequencies of clinical and diagnostic findings of some groups of rare diseases related (metabolic, mitochondrial), arising from the international literature and to be included in the system for processing of clinical scenarios. The expert system will allow the validation of diagnoses simulated by collecting new cases with known diagnosis, and the formulation of new diagnoses of known diseases or identification of new clinical entities, even with use of neural networks or Kohonen networks and Fuzzy methods. The methodology for collecting phenotypic and genotypic information in patients with rare diseases, proposed in this PhD project, proved sufficient to satisfy the requirements of applicability and suggested a number of future applications, which aim the expansion of knowledge on genomic variability of rare diseases and to reduce the number of patients without a diagnosis.

Abstract (italiano)

A livello internazionale non esiste una definizione univoca di malattia rara: paesi europei ed extraeuropei la stabiliscono in base a differenti soglie di prevalenza in accordo alle legislazioni vigenti: nell'Unione Europea (UE), una patologia è rara se presenta una prevalenza di popolazione uguale o inferiore a 1/2000 abitanti (0,05%). Le malattie rare sono, sotto il profilo clinico-epidemiologico, un gruppo molto eterogeneo, con circa 5000-8000 entità per lo più ad origine genetica, spesso gravi, cronicamente invalidanti, progressive e potenzialmente fatali, che rappresentano un grave problema di salute pubblica; nonostante ciò, sono state in passato di scarso interesse scientifico, sono poco incluse nelle classificazioni internazionali e poco visibili a livello d'informazione sanitaria, per molte di esse inoltre non sono ancora disponibili dati epidemiologici. La ragione principale sembra essere l'assenza di un sistema di corretta codifica e rintracciabilità nei sistemi informativi sanitari: gli attuali sistemi classificativi e di raccolta dell'informazione fenotipica e genotipica sono ampiamente eterogenei, privi di terminologia standard, scarsamente inter-operabili, unicamente dedicati alla classificazione del fenotipo, o con caratteristiche di database genomici con profili fenotipi variante-correlati. Alcuni di questi database, sono già operativi, altri in via di sviluppo, di pari passo con l'implementazione delle tecnologie NGS, che hanno garantito alla comunità medico scientifica, rispetto alle tecniche tradizionali, lo studio di una vastissima gamma di malattie genetiche, con crollo dei costi e dei tempi d'analisi dei dati. A livello mondiale sono nati centri e progetti di ricerca altamente specializzati in tecniche di sequenziamento genomico e nello sviluppo di database di varianti genomiche, che hanno reso disponibile una grande varietà e quantità di nuove informazioni, spesso di difficile gestione ed interpretazione. L'imperativo della comunità scientifica è pertanto l'organizzazione sistematica di questa enorme quantità di dati, potenzialmente utili alla corretta interpretazione del significato patogeno delle varianti genomiche in relazione al fenotipo clinico. In base a dati emergenti dalla letteratura, i registri di pazienti e di patologia costituiscono strumenti interessanti per lo sviluppo di conoscenze utili sotto il profilo epidemiologico-clinico in ambito di malattie rare. Molti registri esistenti devono affrontare problematiche di qualità, standardizzazione e accessibilità dei dati, di ottimizzazione delle risorse e di interoperabilità legate alla frammentazione dei sistemi di codifica delle malattie. La situazione a livello europeo ed extra-europeo sembra favorire la costituzione di registri globali o di piattaforme comuni di coordinamento di tutti i registri esistenti e futuri, seguendo un approccio uniforme, coordinato e di alta qualità. La realizzazione di questo modello è attualmente un obiettivo strategico della comunità europea nell'ambito del progetto EPIRARE e della comunità statunitense nell'ambito del progetto sul Global Rare Diseases Registry (GRDR). Nel percorso evolutivo che sostiene l'implementazione del servizio sanitario pubblico per migliorare l'esercizio del diritto alla salute del cittadino è fondamentale l'attuale sviluppo di tecnologie informatiche innovative che rendano disponibile informazioni complete, condivise ed idonee a garantire al cittadino la migliore continuità assistenziale. In Italia Fascicolo Sanitario Elettronico ('FSE') è la raccolta informatizzata dei dati della storia clinica di un individuo, progettata nell'ambito del Servizio Sanitario Nazionale (SSN) secondo le Linee Guida Nazionali emanate dal Ministero della Salute nel novembre 2010. Il processo è lento, ma con l'introduzione del FSE è auspicabile che nel prossimo futuro, si assista ad un rivoluzionario cambiamento dei rapporti tra infrastruttura sanitaria e cittadino, con miglioramento del flusso di dati e del processo diagnostico-assistenziale. Anche nel contesto internazionale è documentata l'utilità del cosiddetto 'Electronic Health Record' (EHR) o 'Personal Health Record' (PHR) a supporto di tale processo in ambito sanitario, oltre che per la misurazione ed il monitoraggio della qualità delle cure e per la ricerca scientifica traslazionale, ma realizzazione e lo sviluppo del FSE sono ancora in fase preliminare e le sfide da affrontare per rendere applicativa tale infrastruttura sono numerose, soprattutto per i paesi in via di sviluppo.
In ambito di malattie rare altra sfida importante su molti fronti per i sistemi sanitari è quella rappresentata dal gruppo eterogeneo dei pazienti senza diagnosi, ovvero gli individui con malattie note non correttamente riconosciute, che subiscono ritardi ed errori diagnostici, o gli individui con patologie sconosciute; questi pazienti sovra- utilizzano percorsi diagnostico-terapeutici inadeguati e presentano bisogni assistenziali non soddisfatti, con elevati costi umani e sociali. Ad oggi il problema dei pazienti senza diagnosi è stato universalmente riconosciuto a livello mondiale come centrale nella programmazione sanitaria della rete di assistenza per malati rari, ma appare ancora irrisolto: i tentativi messi in atto in USA con Undiagnosed Diseases Program (UDP) del National Institute of Health (NIH) Clinical Center hanno dato risultati promettenti, ma sono apparsi ancora scarsamente sostenibili nella pratica clinica e di ancora limitato valore epidemiologico.
A livello nazionale alcuni Centri Accreditati per eccellenza nella diagnosi e cura di specifiche malattie rare o gruppi di malattie rare correlate, hanno istituito progetti mirati alla ricerca di soluzioni metodologiche per raccolta dell'informazione clinica nella sua corrispondenza fenotipo-genotipica, a sostegno del processo diagnostico- assistenziale dei malati rari, con particolare riguardo ai pazienti senza diagnosi o con un generico sospetto diagnostico: Progetto di ricerca Regione-Università 'Next Generation Sequencing and Gene Therapy to Diagnose and Cure Rare Diseases in Regione Emilia Romagna (RARER)' e Progetto Ministeriale 'A multicenter collaborative research network for the identification and study of rare undiagnosed patients: the impact on the rare disease National Health Service network (UnRareNet)'.
Nel più ampio contesto dei suddetti progetti di ricerca il presente progetto di dottorato si è posto l'obiettivo primario di realizzare uno strumento unico di raccolta di dati analitici descriventi il fenotipo e il genotipo di pazienti con diagnosi nota o sospetta, all'interno di gruppi di malattie rare selezionate, basato su una piattaforma informatizzata, con implementazione del modello del Registro Regionale per le Malattie Rare già in uso in Regione Veneto.
Ulteriore obbiettivo è stata la creazione di un prodotto specifico utile alla gestione clinica in ambito di malattie rare, soprattutto rispetto ad efficienza, rapidità e correttezza d'inquadramento diagnostico, attraverso il trasferimento dello strumento descrittivo di raccolta dell'informazione clinica fenotipo-genotipica di pazienti con malattie o gruppi di malattie rare selezionate, nel modulo generalizzato di Cartella Clinica Informatizzata (CCI). Il modulo CCI deve possedere caratteristiche trasversali rispetto ai registri di malattia ed alle cartelle informatizzate ospedaliere, dedicate ad un singolo episodio di cura e strutturarsi sul modello emergente dei record sanitari individuali informatizzati, quali ad esempio in Italia, il Fascicolo Sanitario Elettronico individuale.
Il valore aggiunto è l'integrazione delle potenzialità di ricerca, offerte dalla struttura del database relazionale, con le applicazioni cliniche del modulo CCI nella gestione pratica del percorso assistenziale e di cura dei malati rari. Si è programmato inoltre l'inserimento in rete del modulo CCI, nell'ambito di un utilizzo condiviso dell'informazione clinica, genetica ed assistenziale in contesti reali d'assistenza clinica d'eccellenza, quali quelli offerti dai progetti RARER e UnRareNet.
Il progetto si è strutturato in 3 diverse fasi:
1. identificazione e condivisione, all'interno del protocollo comune RARER, della metodologia idonea alla creazione di 8 registri di malattie rare, con implementazione delle banca dati clinica e strutturazione di un modulo di raccolta del dato genotipico;
2. realizzazione e condivisione in rete del modulo CCI, come prodotto sostenibile in ambito clinico, contenente l'informazione clinica fenotipica e genotipica descritta all'interno di un database relazionale;
3. implementazione sistema d'acquisizione dati e del modulo CCI con l'ampliamento della popolazione nel contesto del progetto UnRareNet, analisi dei dati, con identificazione della correlazione tra quadri fenotipici e genotipo e progettazione di un sistema esperto in grado di gestire procedure complesse di elaborazione dati.
Il progetto di ricerca ha previsto la realizzazione del database relazionale con raccolta di dati clinici di malati rari con diagnosi nota o sospetta nell'ambito di alcune patologie rare di specifico interesse attraverso il modulo CCI. Le entità nosologiche e le entità principali e secondarie del database, descriventi il fenotipo ed il genotipico del paziente sono classificate e quindi organizzate secondo una logica classificatoria nodulare e multigerarchica ad albero, che integra i sistemi classificativi uni e multidimensionali riconosciuti a livello internazionale e contemporaneamente rispetta la suddivisone anatomica e funzionale dell'organismo umano.
Il database contiene 72360 record, distribuiti tra entità principali e secondarie (segni, sintomi, comorbidità, menomazioni, indagini diagnostiche, attributi) e relazioni tra entità, 117 differenti entità nosologiche, 63 differenti geni e 1186 pazienti totali. I risultati ottenuti nella fase di creazione ed implementazione del sistema di raccolta dell'informazione clinica, con la messa in atto del modulo CCI nel contesto del progetto RARER, hanno dimostrato l'usabilità del prodotto in un ambito preliminare; l'ampliamento dell'applicazione clinica nel contesto del progetto UnRareNet, ha prodotto risultati promettenti ed il sistema ha mostrato una buona tenuta in condizioni di fenotipi simili e dissimili, gestendo in modo completo informazioni cliniche riguardanti complessivamente numerose differenti malattie rare e dimostrandosi quindi generalizzabile, flessibile ed inter-operabile. I dati contenuti sono al momento ancora limitati, ma possedendo caratteristiche analitiche e precodificate appaiono subito utilizzabili per future elaborazioni complesse. La raccolta dell'informazione genetica e l'integrazione con l'informazione clinica sono apparse anch'esse fattibili, con risultati promettenti, seppur nell'ambito del progetto UnRareNet ancora in fase assolutamente preliminare; i pazienti senza diagnosi sono circa il 10% circa del totale, ma di questi più della metà non dispone ancora d'indagine genetica, che si è rivelata utile alla conferma diagnostica nel 53% dei casi con malattia nota. Sul totale dei pazienti del campione l'utilizzo di tecnologie NGS appare in questa fase limitato, ma i risultati ottenuti sottolineano le potenzialità delle moderne tecniche di sequenziamento genomico nell'implemetazione del processo diagnostico; l'ampliamento della popolazione di pazienti arruolati e l'applicazione mirata di queste tecnologie potrebbe consentire nuova più ampia conoscenza sul profilo fenotipico e genotipico delle malattie considerate. Disponendo di una più ampia popolazione di pazienti sarà possibile l'istruzione del sistema esperto, di cui si sono gettate le basi nel contesto del presente progetto, attraverso la raccolta di frequenze teoriche di segni clinici e reperti diagnostici di alcuni gruppi di malattie rare correlate (metaboliche, mitocondriali), derivanti dalla letteratura internazionale e destinate al sistema per elaborazione di casi clinici simulati. Il sistema esperto potrà consentire la validazione di diagnosi simulate attraverso la raccolta di nuovi casi con diagnosi nota e la formulazione di nuove diagnosi di patologie note o l'identificazione di nuove entità nosologiche, anche con utilizzo di reti neurali o reti di kohonen e metodologie Fuzzy. La metodologia di raccolta dell'informazione fenotipica e genotipica del paziente con malattia rara, proposta nel presente progetto di dottorato si è dimostrata idonea a soddisfare i requisiti d'applicabilità richiesti ed ha suggerito una serie di applicazioni future che mirano all'ampliamento delle conoscenze sulla variabilità genomica della malattie rare ed alla riduzione del numero dei malti senza diagnosi.

Statistiche Download - Aggiungi a RefWorks
Tipo di EPrint:Tesi di dottorato
Relatore:Facchin, Paola
Dottorato (corsi e scuole):Ciclo 28 > Scuole 28 > MEDICINA DELLO SVILUPPO E SCIENZE DELLA PROGRAMMAZIONE SANITARIA > SCIENZE DELLA PROGRAMMAZIONE SANITARIA
Data di deposito della tesi:30 Gennaio 2016
Anno di Pubblicazione:29 Gennaio 2016
Parole chiave (italiano / inglese):malattie rare/rare diseases
Settori scientifico-disciplinari MIUR:Area 06 - Scienze mediche > MED/03 Genetica medica
Struttura di riferimento:Dipartimenti > Dipartimento di Salute della Donna e del Bambino
Codice ID:9420
Depositato il:10 Ott 2016 09:22
Simple Metadata
Full Metadata
EndNote Format

Bibliografia

I riferimenti della bibliografia possono essere cercati con Cerca la citazione di AIRE, copiando il titolo dell'articolo (o del libro) e la rivista (se presente) nei campi appositi di "Cerca la Citazione di AIRE".
Le url contenute in alcuni riferimenti sono raggiungibili cliccando sul link alla fine della citazione (Vai!) e tramite Google (Ricerca con Google). Il risultato dipende dalla formattazione della citazione.

1. Office P. Council Recommendation of 8 June 2009 on an action in the field of rare diseases. 2009; :1-4. Cerca con Google

2. No D. 1295/1999/EC of the European Parliament and of the Council of 29 April 1999 adopting a programme of Community action on rare diseases within the Decision repealed by Decision; 2002. Cerca con Google

3. Taruscio YKBFD, Fantini B, Taruscio D. Classification and codification of rare diseases. Journal of Clinical Epidemiology 2012; 65:1026-7. Cerca con Google

4. Schieppati A, Henter JI, Daina E, Aperia A. Why rare diseases are an important medical and social issue. The Lancet; 2008. Cerca con Google

5. Richesson RL, Lee HS, Cuthbertson D, Lloyd J, Young K, Krischer JP. An automated communication system in a contact registry for persons with rare diseases: Scalable tools for identifying and recruiting clinical research participants. Contemporary Clinical Trials 2009; 30:55-62. Cerca con Google

6. Hayashi S, Umeda T. 35 years of Japanese policy on rare diseases. The Lancet 2008; Cerca con Google

7. Lin J-D, Lin L-P, Hung W-J. Reported numbers of patients with rare diseases based on ten-year longitudinal national disability registries in Taiwan. Research in Developmental Disabilities 2013; 34:133-8. Cerca con Google

8. Anderson M, Elliott EJ, Zurynski YA. Australian families living with rare disease: experiences of diagnosis, health services use and needs for psychosocial support. Orphanet Journal of Rare Diseases 2014 9:1 2013; 8:1-1. Cerca con Google

9. la Paz de MP, Villaverde-Hueso A, Alonso V, Janos S, Zurriaga O, Pollan M, Abaitua-Borda I. Rare Diseases Epidemiology Research. In: Rare Diseases Epidemiology. Dordrecht: Springer Netherlands; 2010. pages 17-39. Cerca con Google

10. Rath A, Olry A, Dhombres F, Brandt MM, Urbero B, Aymé S. Representation of rare diseases in health information systems: The orphanet approach to serve a wide range of end users. Hum Mutat 2012; 33:803-8. Cerca con Google

11. Groft SC. A past with uncertainty, a future with hope - rare disease day 2014 from a USA perspective. Orphanet Journal of Rare Diseases 2014 9:1 2014; 9:1. Cerca con Google

12. Ayme S, Rodwell C. The European Union Committee of Experts on Rare Diseases: three productive years at the service of the rare disease community. Orphanet J Rare Dis 2014; Cerca con Google

13. Baldovino S, Menegatti E, Modena V. Piedmont and Aosta Valley inter-regional network in the context of the Italian National Network for rare diseases. Blood transfusion 2014; Cerca con Google

14. Mazzucato M, Pozza LVD. A population-based registry as a source of health indicators for rare diseases: the ten-year experience of the Veneto Region's rare diseases registry. Orphanet J Rare ... 2014; Cerca con Google

15. Donnart A, Viollet V, M R-T. [Rare diseases, definitions and epidemiology]. Soins Pédiatrie 2012; :14-6. Cerca con Google

16. Guillem P, Cans C, Robert-Gnansia E. Rare diseases in disabled children: an epidemiological survey. Archives of disease in ... 2008; Cerca con Google

17. Greenlee RT, Goodman MT, Lynch CF. The occurrence of rare cancers in US adults, 1995-2004. ... health reports 2010; Cerca con Google

18. SHEN T, LEE A, SHEN C, LIN CJ. The long tail and rare disease research: the impact of next-generation sequencing for rare mendelian disorders. Genet Res 2015; 97:e15. Cerca con Google

19. Boycott KM, Vanstone MR, Bulman DE, MacKenzie AE. Rare-disease genetics in the era of next-generation sequencing: discovery to translation. Nature Publishing Group 2013; 14:681-91. Cerca con Google

20. Riggs ER, Wain KE, Riethmaier D, Savage M, Smith-Packard B, Kaminsky EB, Rehm HL, Martin CL, Ledbetter DH, Faucett WA. Towards a Universal Clinical Genomics Database: The 2012 International Standards for Cytogenomic Arrays Consortium Meeting. Hum Mutat 2013; 34:915-9. Cerca con Google

21. Robinson PN, Mundlos S. The Human Phenotype Ontology. Clinical Genetics 2010; 77:525-34. Cerca con Google

22. Aymé S, Rath A, Bellet B. WHO International Classification of Diseases (ICD) Revision Process: incorporating rare diseases into the classification scheme: state of art. Orphanet Journal of Rare Diseases 2014 9:1 2010; 5:P1. Cerca con Google

23. P L, C M, A R, Le Mignot L, E D, Ben Said M, P JJ, L T, G B, E B-L, et al. CEMARA an information system for rare diseases. Studies in Healt Technology and Informatics 2010; :481-5. Cerca con Google

24. rob. Microsoft Word - ICD Revision Manual for TAG and Workgroups.docx. 2008; :1-17. Cerca con Google

25. Robinson PN, Kohler S, Bauer S, Seelow D, Horn D, Mundlos S. REPOR TThe Human Phenotype Ontology: A Tool for Annotating and Analyzing Human Hereditary Disease. The American Journal of Human Genetics 2008; 83:610-5. Cerca con Google

26. Kohler S, Doelken SC, Mungall CJ, Bauer S, Firth HV, Bailleul-Forestier I, Black GCM, Brown DL, Brudno M, Campbell J, et al. The Human Phenotype Ontology project: linking molecular biology and disease through phenotype data. Nucleic Acids Research 2014; 42:D966-74. Cerca con Google

27. Cornet R, de Keizer N. Forty years of SNOMED: a literature review. BMC Med Inform Decis Mak 2008; 8:S2. Cerca con Google

28. Lee D, de Keizer N, Lau F, Cornet R. Literature review of SNOMED CT use. J Am Med Inform Assoc 2014; 21:e11-9. Cerca con Google

29. Andrews JE, Richesson RL, Krischer J. Variation of SNOMED CT Coding of Clinical Research Concepts among Coding Experts. J Am Med Inform Assoc 2007; 14:497-506. Cerca con Google

30. Landrum MJ, Lee JM, Riley GR, Jang W, Rubinstein WS, Church DM, Maglott DR. ClinVar: public archive of relationships among sequence variation and human phenotype. Nucleic Acids Research 2014; 42:D980-5. Cerca con Google

31. Hamosh A, Scott AF, Amberger JS, Bocchini CA, McKusick VA. Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM), a knowledgebase of human genes and genetic disorders. Nucleic Acids Research 2005; 33:D514-7. Cerca con Google

32. Hamosh A, Scott AF, Amberger J, Bocchini C, Valle D, McKusick VA. Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM), a knowledgebase of human genes and genetic disorders. Nucleic Acids Research 2002; 30:52-5. Cerca con Google

33. Lindblom A, Robinson PN. Bioinformatics for Human Genetics: Promises and Challenges. Hum Mutat 2011; 32:495-500. Cerca con Google

34. Amberger J, Bocchini C, Hamosh A. A new face and new challenges for Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM-®). Hum Mutat 2011; 32:564-7. Cerca con Google

35. Landrum MJ, Lee JM, Benson M, Brown G, Chao C, Chitipiralla S, Gu B, Hart J, Hoffman D, Hoover J, et al. ClinVar: public archive of interpretations of clinically relevant variants. Nucleic Acids Research 2016; 44:D862-8. Cerca con Google

36. Whirl-Carrillo M, McDonagh EM, Hebert JM, Gong L, Sangkuhl K, Thorn CF, Altman RB, Klein TE. Pharmacogenomics Knowledge for Personalized Medicine. Clin Pharmacol Ther 2012; 92:414-7. Cerca con Google

37. Hamosh A, Sobreira N, Fong JH. PhenoDB: A New Web-Based Tool for the Collection, Storage, and Analysis of Phenotypic Features. Hum Mutat 2013; :566-71. Cerca con Google

38. NCBI Resource Coordinators. Database resources of the National Center for Biotechnology Information. Nucleic Acids Research 2014; 42:D7-17. Cerca con Google

39. F S. DNA sequencing with chain-terminating inhibitors. Proc Natl Acad Sci 1977; 74:5463-7. Cerca con Google

40. van Dijk EL, Auger H, Jaszczyszyn Y, Thermes C. Ten years of next-generation sequencing technology. Trends in Genetics 2014; 30:418-26. Cerca con Google

41. Xuan J, Yu Y, Qing T, Guo L, Shi L. Next-generation sequencing in the clinic: Promises and challenges. Cancer Letters 2013; 340:284-95. Cerca con Google

42. Danielsson K, Mun LJ, Lordemann A, Mao J, Lin C-HJ. Next-generation sequencing applied to rare diseases genomics. Expert Review of Molecular Diagnostics 2014; 14:469-87. Cerca con Google

43. Rabbani B, Mahdieh N, Hosomichi K, Nakaoka H, Inoue I. Next-generation sequencing: impact of exome sequencing in characterizing Mendelian disorders. J Hum Genet 2012; 57:621-32. Cerca con Google

44. Ng SB, Buckingham KJ, Lee C, Bigham AW, Tabor HK, Dent KM, Huff CD, Shannon PT, Jabs EW, Nickerson DA, et al. Exome sequencing identifies the cause of a mendelian disorder. Nat Genet 2009; 42:30-5. Cerca con Google

45. George RA, Smith TD, Callaghan S, Hardman L, Pierides C, Horaitis O, Wouters MA, Cotton RGH. General mutation databases: analysis and review. Journal of Medical Genetics 2008; 45:65-70. Cerca con Google

46. Plazzer J-P, Macrae F. DNA Variant Databases: Current State and Future Directions. In: Trent R, editor. Clinical Bioinformatics. New York, NY: Springer New York; 2014. pages 263-73. Cerca con Google

47. Povey S, Aqeel Al AI, Cambon-Thomsen A, Dalgleish R, Dunnen den JT, Firth HV, Greenblatt MS, Barash CI, Parker M, Patrinos GP, et al. Practical guidelines addressing ethical issues pertaining to the curation of human locus-specific variation databases (LSDBs). Hum Mutat 2010; 31:1179-84. Cerca con Google

48. Howard HJ, Beaudet A, Gil-da-Silva Lopes V, Lyne M, Suthers G, Van den Akker P, Wertheim-Tysarowska K, Willems P, Macrae F. Disease-specific databases: Why we need them and some recommendations from the Human Variome Project Meeting, May 28, 2011. Am J Med Genet 2012; 158A:2763-6. Cerca con Google

49. Peterson TA, Doughty E, Kann MG. Towards Precision Medicine: Advances in Computational Approaches for the Analysis of Human Variants. Journal of Molecular Biology 2013; 425:4047-63. Cerca con Google

50. Gray KA, Yates B, Seal RL, Wright MW, Bruford EA. Genenames.org: the HGNC resources in 2015. Nucleic Acids Research 2015; 43:D1079-85. Cerca con Google

51. Famiglietti ML, Estreicher A, Gos A, Bolleman J, Géhant S, Breuza L, Bridge A, Poux S, Redaschi N, Bougueleret L, et al. Genetic Variations and Diseases in UniProtKB/Swiss-Prot: The Ins and Outs of Expert Manual Curation. Hum Mutat 2014; 35:927-35. Cerca con Google

52. The UniProt Consortium, Hinz U. From protein sequences to 3D-structures and beyond: the example of the UniProt Knowledgebase. Cell Mol Life Sci 2009; 67:1049-64. Cerca con Google

53. Cooper DN, Ball EV, Krawczak M. The human gene mutation database. Nucleic Acids Research 1998; 26:285-7. Cerca con Google

54. Stenson PD, Ball EV, Mort M, Phillips AD, Shiel JA, Thomas NST, Abeysinghe S, Krawczak M, Cooper DN. Human Gene Mutation Database (HGMD -®): 2003 update. Hum Mutat 2003; 21:577-81. Cerca con Google

55. Nair PS, Vihinen M. VariBench: a benchmark database for variations. Hum Mutat 2013; :42-9. Cerca con Google

56. Bruford EA, Lush MJ, Wright MW, Sneddon TP, Povey S, Birney E. The HGNC Database in 2008: a resource for the human genome. Nucleic Acids Research 2008; 36:D445-8. Cerca con Google

57. Povey S, Lovering R, Bruford E, Wright M, Lush M, Wain H. The HUGO Gene Nomenclature Committee (HGNC). Hum Genet 2001; 109:678-80. Cerca con Google

58. Wain HM, Lush M, Ducluzeau F, Povey S. Genew: the Human Gene Nomenclature Database. Nucleic Acids Research 2002; 30:169-71. Cerca con Google

59. Wain HM, Lush MJ, Ducluzeau F, Khodiyar VK, Povey S. Genew: the Human Gene Nomenclature Database, 2004 updates. Nucleic Acids Research 2004; 32:D255-7. Cerca con Google

60. Ring HZ, Kwok P-Y, Cotton RG. Human Variome Project: an international collaboration to catalogue human genetic variation. Pharmacogenomics 2006; 7:969-72. Cerca con Google

61. Cotton RGH, Auerbach AD, Axton M, Barash CI, Berkovic SF, Brookes AJ, Burn J, Cutting G, Dunnen den JT, Flicek P, et al. GENETICS: The Human Variome Project. Science 2008; 322:861-2. Cerca con Google

62. Oetting WS, Robinson PN, Greenblatt MS, Cotton RG, Beck T, Carey JC, Doelken SC, Girdea M, Groza T, Hamilton CM, et al. Getting Ready for the Human Phenome Project: The 2012 Forum of the Human Variome Project. Hum Mutat 2013; 34:661-6. Cerca con Google

63. HEALTH INDICATORS FOR RARE DISEASESII - Conceptual framework for the use of health indicators for monitoring quality of care. 2011; :1-30. Cerca con Google

64. Neurology TL. The countdown for rare disease strategies is underwayEditorial. The Lancet Neurology 2012; 12:1. Cerca con Google

65. Mehta A. The how (and why) of disease registers. Early Human Development 2010; 86:723-8. Cerca con Google

66. Forrest CB, Bartek RJ, Rubinstein Y, Groft SC. The case for a global rare- diseases registry. The Lancet 2011; 377:1057-9. Cerca con Google

67. Rare Disease Registries in Europe. 2014; :1-35. Cerca con Google

68. Taruscio D, Gainotti S, Mollo E, Vittozzi L, Bianchi F, Ensini M, Posada M. The current situation and needs of rare disease registries in Europe. Public Health Genomics 2013; 16:288-98. Cerca con Google

69. Rubinstein YR, Groft SC. Contemporary Clinical Trials. Contemporary Clinical Trials 2010; 31:393. Cerca con Google

70. Rubinstein YR, Groft SC, Bartek R, Brown K, Christensen RA, Collier E, Farber A, Farmer J, Ferguson JH, Forrest CB, et al. Creating a global rare disease patient registry linked to a rare diseases biorepository database: Rare Disease- HUB (RD-HUB). Contemporary Clinical Trials 2010; 31:394-404. Cerca con Google

71. Licht C, Ardissino G, Ariceta G, Cohen D, Cole JA, Gasteyger C, Greenbaum LA, Johnson S, Ogawa M, Schaefer F, et al. The global aHUS registry: methodology and initial patient characteristics. BMC Nephrology 2015; :1-8. Cerca con Google

72. Maddern GJ, Smith JA, Babidge W. Development of clinical-quality registries in Australia: the way forward. ... journal of Australia; 2011. Cerca con Google

73. Wang J-B, Guo JJ, Yang L, Zhang Y-D, Sun Z-Q, Zhang Y-J. Rare diseases and legislation in China. The Lancet 2010; 375:708-9. Cerca con Google

74. Zhang Y-J, Wang Y-O, Li L, Guo JJ, Wang J-B. China's first rare-disease registry is under development. The Lancet 2011; 378:769-70. Cerca con Google

75. Taruscio D, Kodra Y, Ferrari G. The italian national rare diseases registry. Blood transfusion 2014; :s606-13. Cerca con Google

76. Taruscio D, Mollo E, Gainotti S, Posada de la Paz M, Bianchi F, Vittozzi L. The EPIRARE proposal of a set of indicators and common data elements for the European platform for rare disease registration. Arch Public Health 2014; 72:35. Cerca con Google

77. charlotte. PART I: OVERVIEW OF RARE DISEASE ACTIVITIES IN EUROPE. 2012; :1-77. Cerca con Google

78. Vittozzi L, Gainotti S, Mollo E, Donati C, Taruscio D. A model for the European platform for rare disease registries. Public Health Genomics 2013; 16:299-304. Cerca con Google

79. Ministero della Salute. 2011; :1-28. Cerca con Google

80. tg01. Fascicolo Sanitario Elettronico:come funziona, aspetti organizzativo- gestionali e infrastrutturali.Attuazione del FSEnella Regione Emilia-Romagna. 2013; :1-33. Cerca con Google

81. Archer N, Fevrier-Thomas U, Lokker C, McKibbon KA, Straus SE. Personal health records: a scoping review. J Am Med Inform Assoc 2011; 18:515-22. Cerca con Google

82. Ahmadi M, Jeddi FR, Gohari MR, Sadoughi F. A Review of the Personal Health Records in Selected Countries and Iran. J Med Syst 2010; 36:371-82. Cerca con Google

83. M W, K D. Dreams and Nightmares: Practical and Ethical Issues for Patients and Physicians Using Personal Health Records. Journal of law, medicine and ethics 2010; :64-73. Cerca con Google

84. Kole A, Faurisson F. Rare Diseases Social Epidemiology: Analysis of Inequalities. In: la Paz de MP, Groft SC, editors. Rare Diseases Epidemiology. Dordrecht: Springer Netherlands; 2010. pages 223-50. Cerca con Google

85. Tifft CJ, Adams D. The National Institutes of Health undiagnosed diseases program. Current opinion in pediatrics 2014; 26:623-33. Cerca con Google

86. Gahl WA, Markello TC, Toro C, Fajardo KF, Sincan M, Gill F, Carlson- Donohoe H, Gropman A, Pierson TM, Golas G, et al. The National Institutes of Health Undiagnosed Diseases Program: insights into rare diseases. Genet Med 2011; 14:51-9. Cerca con Google

87. Gahl WA, Tifft CJ. The NIH Undiagnosed Diseases Program Lessons Learned. journal of american medicine association 2011; 305:1904. Cerca con Google

Download statistics

Solo per lo Staff dell Archivio: Modifica questo record