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Martino, Pengo (2016) STUDIES ON ROLE OF HAEMODYNAMIC AND AUTONOMOUS
NERVOUS SYSTEM CHANGES IN PATIENTS WITH OBSTRUCTIVE SLEEP APNOEA.
[Tesi di dottorato]

Full text disponibile come:

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Tesi non accessible fino a 31 Dicembre 2018 per motivi correlati alla proprietà intellettuale.
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1129Kb

Abstract (inglese)

Obstructive sleep apnea syndrome (OSAS) is a well established risk factor for
hypertension and is associated with an enhanced sympathetic activity. In this series of
studies we described the pathophysiological changes of blood pressure and autonomous
nervous system activity in patients with OSAS.
We demonstrated that CPAP can modulate the autonomous nervous activity by reducing
the sympathetic discharge as seen by a reduction of blood pressure variability.
In a cohort of 78 patients (76.9%male, 49%hypertensive) a 2 week autoset-CPAP
treatment determined a reduction of systolic BPV (5.3±4.9 vs 4.2±3.4 mmHg, p=0.047)
and pulse rate (78.0±14.5 vs 75.5±15.8 bpm, p=0.032).
An effect on blood pressure, pulse rate and blood pressure variability depends also on
CPAP adherence and, particularly in obese subjects, on pressure's loading effect on the
respiratory system. We studied 16 patients (13males, 47(10)years, BMI 38.5(5.8)kg/m2).
Blood pressure was measured continuously with a Finapres device at increasing CPAP
pressure levels. BP and BPV increased with incremental CPAP (systolic BP r=0.960,
p<0.001, diastolic BP r=0.961, p<0.001; systolic BPV r=0.662,p=0.026; diastolic BPV
r=0.886,p<0.001) and abdominal muscles activity, a surrogate marker of neuro respiratory
drive, correlated with both systolic (r=0.464,p=0.032) and diastolic BP (r=0.747,p=0.009).
As the activity of the autonomous nervous system is mediated by the catecholaminergic
system we hypothesized that the activity of Catechol-O-methyltransferase (COMT), one of
the major mammalian enzymes involved in the metabolic degradation of catecholamines,
measured during drug induced sleep endoscopy (DISE), was altered during intermittent
hypoxia in patients with OSAS.
We recruited 6 patients with OSAS who underwent DISE. During the procedure 7 blood
samples were drown for the analysis of COMT activity and catecholamines concentration
before, during and after an obstructive event. COMT analysis showed an increase of the
enzyme activity after sedation. This was more marked when propofol-induced central
apnea occurred compared to baseline (181.2 (12.8) pmol/min/mg vs 99.4 (11.1)
pmol/min/mg, p<0.05).
In this preliminary analysis we showed that the catecholaminergic system is stimulated
during DISE after apneic events. This might be due to an altered activity of COMT during
hypoxia therefore suggesting a novel pathophysiological pathway responsible of
hypertension in patients with OSAS.

Abstract (italiano)

La sindrome delle apnee ostruttive nel sonno (OSAS) e' un fattore di rischio per lo sviluppo
di ipertensione ed e' associata ad un'attivazione del sistema nervoso simpatico. In questa
serie di studi abbiamo dimostrato le alterazioni emodinamiche e del sistema nervoso
autonomo in pazienti con OSAS.
La terapia con pressione continua (CPAP) e' in grado di modulare l'attività del sistema
nervoso autonomo riducendo la variabilità pressoria (VP), un noto marker dell'attività
simpatica.
Sono stati reclutati 78 pazienti (76.9% maschi, 49% ipertesi) sottoposti ad un ciclo di
CPAP per due settimane. Al termine si e' osservata una riduzione della VP sistolica
(5.3±4.9 vs 4.2±3.4 mmHg, p=0.047) e della frequenza cardiaca (78.0±14.5 vs 75.5±15.8
bpm, p=0.032).
Tali effetti della terapia con CPAP non possono prescindere dalla aderenza alla terapia
stessa oltre che da altri fattori come la pressione erogata, in particolare in soggetti obesi.
Abbiamo studiato 16 pazienti (13 maschi, eta' media 47 anni, BMI 38.5 kg/m2). La
pressione arteriosa (PA) e' stata misurata in maniera continuativa con dispositivo Finapres
a livelli crescenti di pressione nelle vie aeree. La PA e la VP aumentavano con
l'aumentare della pressione della CPAP (PA sistolica r=0.960, p<0.001, diastolica r=0.961,
p<0.001; VP sistolica r=0.662, p=0.026; diastolica r=0.886, p<0.001) e la attività dei
muscoli respiratori accessori correlava con la PA sistolica e diastolica (r=0.464, p=0.032 e
r=0.747, p=0.009 rispettivamente).
Poiché l'attività del sistema nervoso autonomo e' mediata dalle catecolamine abbiamo
studiato l'attività della Catecol-O-metil-transferasi (COMT), uno dei più importanti enzimi
coinvolti nella degradazione delle catecolamine, in soggetti con OSAS sottoposti ad
endoscopia in sedazione (DISE) ipotizzando che l'attività enzimatica fosse alterata durante
ipossia intermittente.
Abbiamo arruolato 6 pazienti ipertesi con OSAS di grado moderato che sono stati
sottoposti a DISE durante la quale sono stati eseguiti 7 prelievi ematici seriati per il
dosaggio delle catecolamine e dell'attività di COMT prima durante e dopo una apnea
ostruttiva.
Dei pazienti arruolati 5 erano di sesso maschile, l'eta media era 48 anni e l'indice di massa
corporea medio era di 27.71 (3.42) kg/m2. L'analisi della COMT ha mostrato un aumento
dopo la sedazione in particolare in concomitanza dell'apnea centrale indotta dall'anestetico
(181.2 (12.8) pmol/min/mg vs 99.4 (11.1) pmol/min/mg, p<0.05).
Nell'analisi preliminare di questo studio il sistema catecolaminergico appare stimolato
durante DISE dopo un'apnea. Questo e' verosimilmente dovuto all'alterata attività
dell'enzima durante ipossia il che suggerisce un nuovo meccanismo fisiopatologico per lo
sviluppo di ipertensione nei pazienti con OSAS.

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Tipo di EPrint:Tesi di dottorato
Relatore:Gian Paolo, Rossi
Correlatore:Giuseppe, Maiolino
Dottorato (corsi e scuole):Ciclo 28 > Corsi 28 > Ipertensione Arteriosa e Biologia Vascolare
Data di deposito della tesi:01 Febbraio 2016
Anno di Pubblicazione:01 Febbraio 2016
Parole chiave (italiano / inglese):hypertension, sleep apnea, autonomous nervous system, blood pressure, intermittent hypoxia
Settori scientifico-disciplinari MIUR:Area 06 - Scienze mediche > MED/09 Medicina interna
Struttura di riferimento:Dipartimenti > Dipartimento di Medicina
Codice ID:9479
Depositato il:21 Ott 2016 15:16
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